Minerva Neurosciences (NERV) a présenté une vue mise à jour de son programme relatif au roluperidone lors de la 12ème conférence annuelle de Cantor Fitzgerald sur la santé mondiale, mercredi, en discutant du design d'essais confirmatoires de phase III, de la position du droit de la propriété intellectuelle et des fonds levés grâce à une offre publique d'équity d'un montant de 200 millions de dollars via un investissement privé.
Les actions de Minerva ont clôturé la séance régulière à 4,12 dollars, en recul de 5,72% par rapport aux 4,37 dollars de la séance précédente. L'action a augmenté de 92% au cours de l'année dernière, mais a diminué de 48,5% au cours des six derniers mois. Les analystes ont fixé les cibles de prix entre 7 et 14 dollars, et la capitalisation boursière de la société s'élève à environ 209 millions de dollars.
Le chef de la direction, Rémy Luthringer, a présenté les résultats de la phase III de l'étude, dans laquelle la roluperidone a été testée contre un placebo pour le traitement des symptômes négatifs de la schizophrénie - une condition qu'il a décrite comme un besoin inattaendu depuis 70 ans. Aux États-Unis, on estime que 3 millions de personnes souffrent de ces symptômes, touchant au moins 60 % des patients diagnostiqués. Les deux doses testées dans la phase II-A, 32 mg et 64 mg, ont montré une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo, avec un effet supérieur à 0,5, ce que Luthringer qualifie de «très exceptionnel» en psychiatrie.
Dans la phase III, la dose plus élevée de 64 mg a atteint une signification statistique et a montré une forte séparation sur l'échelle de fonctionnement du PSP, tandis que la dose de 32 mg n'en a pas. Cependant, après l'application de la correction Hochberg pour les comparaisons multiples, la valeur ajustée de p est venue à 0,043, ce qui est en-deçà du seuil prescrit de 0,025. Les données d'un site de la phase III ont été exclues en raison de patterns implausibles identifiés avant le déblocage, comme prévu dans le plan d'analyse statistique.
Le développement confirmatif s'effectuera au travers de deux études. La phase III-A est un essai d'efficacité de 12 semaines concernant uniquement la dose de 64 mg, sur plus de 40 sites. Le recrutement a commencé fin mars 2024, les résultats préliminaires étant attendus au second semestre de 2025. La phase III-B est un essai de confirmation d'identification, de 52 semaines contre les antipsychotiques, axé sur les taux de rechute selon un schéma à double aveugle.
Minerva a également conclu un financement PIPE d'une valeur de 200 millions de dollars, dont 80 millions d'euros à l'avance, avec des tranches supplémentaires liées à des critères cliniques. Environ 10 millions de dollars de la tranche A ont déjà été exerçés, et la société a souligné l'achèvement du financement avant toute approbation de la FDA comme preuve de la confiance des investisseurs. La fenêtre d'exercice pour les fonds restants de la tranche A se termine 10 jours après la publication des premiers résultats de la phase III-A.
En ce qui concerne le mécanisme, Luthringer a déclaré que la roluperidole combine l'antagonisme des récepteurs 5-HT2A avec l'activité des récepteurs sigma. «La combinaison entre l'antagonisme des récepteurs 5-HT2A (qui maintient les patients relativement stables en termes de symptômes positifs) et l'activité des récepteurs sigma – c'est ce qui explique pourquoi le médicament améliore les symptômes négatifs», a-t-il déclaré.
Minerva détient sept familles de brevets pour la rolupridone, avec une protection patente pour les formulations qui s'étend jusqu'en 2038 sans prolongation. Brendan Luthringer a également souligné que près de 800 patients ont cessé d'utiliser des antipsychotiques de manière sûre au cours des études menées par Minerva et d'autres entreprises, notant que 70 % à 75 % des patients souhaitent arrêter leur traitement antipsychotique après 18 mois.
Jim O'Connor, directeur des opérations de Minerva, a participé à la discussion de la conférence aux côtés de Luthringer.
