Olema Pharmaceuticals (OLMA) a présenté son pipeline oncologique au 28e Congrès annuel sur l'investissement mondial H.C. Wainwright le 16 septembre 2026, détaillant les étapes clés en phase III pour le candidat principal palazestrant et les données cliniques mises à jour pour le deuxième actif OP-3136.
L'action a terminé la séance à 9,73$, après une baisse de 61% sur l'année, tandis que la clôture de la séance précédente s'élevait à 10,22$ et que la séance avant le marché était à 9,14$.
Palazestrant, un antagoniste complet du récepteur des œstrogènes, cible le cancer du sein ER-positif et HER2-négatif, un sous-type représentant environ 70 % de tous les cas de cancer du sein. L'étude de phase III OPERA-01, dans un cadre du second et du troisième rang pour les patients présentant une progression après un traitement au premier rang par un inhibiteur CDK4/6 et un inhibiteur de l'aromatase, est entièrement envoûtée et un rapport des données est prévu au 1er trimestre 2027. La population de l'étude est divisée approximativement à 40 % - 50 % en cas de mutation ESR1 et à 50 % - 60 % en cas de type sauvage.
Les données sur la survie sans progression de la phase II ont montré une durée médiane de survie sans progression de 5,5 mois chez les patients présentant un génotype ESR1 sauvage et de 7,3 mois chez ceux présentant la mutation ESR1.
« Dans le contexte de la version sauvage de l'ESR1, nous avons enregistré une PFS médiane de 5,5 mois au niveau de la phase II, ce qui est plus qu'aucune autre étude n'a enregistrée, même avec un mutant, dans ce contexte de deuxième ligne », déclare le PDG Sean Bohen.
L'étude OPERA-02, évaluant le palazéstrant associé au ribociclib (KISQALI) dans le contexte d'un traitement en première ligne chez les patients métastatiques, est actuellement en cours d'implantation. Au cours de la phase II, cette association a produit une durée moyenne de survie sans progression de 15,5 mois dans l'ensemble des patients et de 12,2 mois chez les patients ayant déjà progressé sous un précédent traitement par un inhibiteur de CDK4/6 – dont environ 30 % avaient reçu deux inhibiteurs de CDK4/6 par le passé.
Un essai de phase II distinct combinant le palazestrant avec l'atirmociclib, un inhibiteur sélectif de la CDK4 développé avec Pfizer, est également pleinement inclus.
Bohen a déclaré que palazestrant présente « une très forte exposition, une tolérance favorable et une capacité unique à s'associer à d'autres agents ciblés à une dose complète, sans effets pharmacocinétiques et sans augmentation de la toxicité ».
Par rapport aux comparateurs utilisés, elacestrant (ORSERDU) a montré un bénéfice uniquement chez les patients présentant une mutation ESR1 et non chez ceux ayant une maladie de type sauvage, tandis que SERENA-4 d'AstraZeneca et persevERA de Roche étaient statistiquement négatifs dans le cadre d'une première ligne, bien que persevERA ait montré un certain signal d'efficacité. Une prolongation de la PFS de deux mois est généralement considérée comme significative sur le plan clinique, les bras témoins étant attendus dans la fourchette de deux à trois mois.
Le deuxième actif clinique de Olema, OP-3136, un inhibiteur de KAT6, a montré une activité mono-thérapie dans le cancer de la prostate résistant à la castration, selon M. Bohen. Les données de monothérapie de phase I présentées à l'ASCO 2024 ont montré un profil de tolérance avec une myélosuppression et des cytopénies moindres en comparaison de l'inhibiteur de KAT6 rival de Pfizer. Deux études de combinaison sont en cours – avec le fulvestrant (données possibles en fin 2024) et avec le palbociclib (données prévues au T1 2025). Un essai de combinaison avec le darolutamide (NUBEQA) de Bayer est previstouler débuter au T4 2024.
En termes commerciaux, Bohen a estimé que le marché des cancers du sein positifs à l'EGFR et négatifs à la HER2 en deuxième et troisième ligne s'élevait à environ 5 milliards de dollars par an, divisé entre environ 2 milliards de dollars pour la sous-population présentant une mutation de l'ESR1 et 3 milliards de dollars pour les cas à type sauvage. L'opportunité pour les cancers métastatiques en première ligne était évaluée à plus de 10 milliards de dollars par an, avec OP-3136 comme traitement unique du cancer du sein estimé à environ 5 milliards de dollars.
