Novartis a déclaré que son médicament expérimental contre le cholestérol, pelacarsen, développé conjointement avec Ionis Pharmaceuticals, n'a pas permis d'améliorer sensiblement les résultats cardiovasculaires dans un essai de stade avancé, malgré la réduction des niveaux de lipoprotéine(a), une forme nocive de cholestérol. La société a annoncé les résultats après la fermeture du marché vendredi ; les actions de Novartis ont baissé de 3 % lundi.
Ce procès constitue le premier véritable revers majeur dans la recherche de traitements ciblés contre le Lp(a), un facteur de risque déterminé par l'hérédité qui affecte, selon les estimations, environ une personne sur cinq dans le monde. Aucune thérapie ciblée approuvée n'existe actuellement pour cette affection, qui contribue au dépôt de plaques dans les artères et à la coagulation du sang et qui a été associée, près de 50 ans après sa découverte en 1963, à un risque de crise cardiaque plus que doublé chez les porteurs présentant des taux importants.
Les analystes de Citigroup ont déclaré que l'essai rend davantage incertaine, mais ne contredit pas l'hypothèse relative à l'Lp(a), faisant observer que les détails fournis n'étaient pas suffisamment exhaustifs pour déterminer dans quelle mesure pelacarsen a abaissé les valeurs d'Lp(a) ou la taille de tout bénéfice cardiovasculaire observé. La question qui reste demeure : le résultat inadéquat reflète-t-il le mécanisme du médicament, le design de l'essai ou un défi plus large à l'idée selon laquelle la réduction significative de l'Lp(a) réduit effectivement le risque d'infarctus et d'accident vasculaire cérébral, a ajouté Citigroup. Novartis a l'intention de présenter les résultats complets à un prochain congrès médical.
L'essai clinique a inclus plus de 8 000 patients qui recevaient déjà les soins cardiovasculaires optimisés, un facteur qui a peut-être compliqué la capacité de l'étude à démontrer les avantages additionnels d'un traitement expérimental. Les analystes de Jefferies ont écrit que l'amélioration des standards de soins diminue déjà les événements cardiovasculaires, ce qui élèvent la barre pour les nouveaux médicaments qui cherchent à prouver une valeur ajoutée.
Novartis avait estimé les ventes annuelles maximum à environ 4 milliards à 5 milliards de dollars pour pelacarsen, un chiffre qui aurait permis d'équilibrer la situation au moment où la compagnie navigue dans ce que le directeur général Vas Narasimhan a qualifié de la « plus importante patente qui ait jamais été contestée dans l'histoire de l'entreprise ». Entresto, le médicament le plus vendu, a déjà perdu ses exclusivités de brevet, et d'autres blockbusters affrontent la concurrence des génériques dans les prochaines années.
L'annonce a ébranché le secteur. Les actions d'Amgen ont chuté de près de 5 % lors des négociations de vendredi après-midi, celles d'Ionis Pharmaceuticals ont perdu 10 % et celles de la société néerlandaise NewAmsterdam Pharma, basée aux États-Unis et également en embus d'une thérapie à base de Lp(a), ont reculé de 12 % dans les négociations de vendredi.
Le médicament concurrent d'Amgen, olpasiran, est le plus directement concerné par le résultat de Novartis, alors que le lepodisiran d'Eli Lilly est testé dans une population plus large de patients comprenant des personnes sans maladie cardiovasculaire établie, ce qui pourrait limiter l'effet de diffusion, ont déclaré les analystes de Citigroup. Le lepodisiran n'est pas non plus plus important pour l'évaluation globale d'Eli Lilly, ont-ils ajouté.
Certains investisseurs avaient déjà jugé le test risqué et ne s'attendaient qu'à un avantage modéré, ce qui peut expliquer la réaction relativement contenue du cours des actions de Novartis, qui n'a baissé que de 3 % lors des transactions supplémentaires le vendredi. Barclays a noté que Novartis avait indiqué que même un avantage de 13 % aurait été statistiquement significatif dans l'ensemble de la population, et les résultats n'apparaissaient pas atteindre, de façon notable, ce seuil.
Les analystes de William Blair ont indiqué que d'autres médicaments expérimentaux utilisant des mécanismes différents pourraient encore permettre de réduire plus profondément les niveaux de Lp(a), ce qui donne aux développeurs un motif de poursuivre leurs efforts, en particulier pour les patients ayant des niveaux de base très élevés. Cependant, ils reconnaîtent qu'il existe un « risque significatif pour un avenir potentiel » dans le cadre des essais cardiovasculaires liés à la Lp(a) au regard des résultats de Novartis.
