Spyre Therapeutics (SYRE) a utilisé le Stifel 2026 Virtual Immunology and Inflammation Forum le 23 septembre pour détailler sa stratégie de thérapie combinée dans le domaine des maladies auto-immunes, présenter les premiers résultats cliniques et présenter un pipeline de développement évalué à 8,1 milliards de dollars.
Les actions ont bondi de 474 % au cours de l'année dernière, transigeant autour de 91,97 $ alors que les cibles de prix des analystes varient entre 97 $ et 130 $. L'entreprise, qui existe depuis trois ans et demi, affiche un beta de 3 et exploite un réseau d'essais couvrant plus de 35 pays et plus de 300 sites.
Pour les maladies inflammatoires de l'intestin, Spyre mène l'étude SKYLINE, qui se compose de deux phases lors du traitement de la colite ulcerative. La phase A consiste en un essai monothérapie non aléatoire évaluant les inhibiteurs de l'alpha-4 beta-7, des TL1A et de l'IL-23, avec environ 40 patients par cohorte. La phase B intègre des bras de traitement par association et de monothérapie partageant un groupe placebo unique, chaque monothérapie servant de référence pour deux régimes par association. Chaque monothérapie est testée à deux doses, la plus élevée allant jusqu'au dosage de l'association, dans une population divisée approximativement à 50 % entre les patients naïfs de traitement et les patients réfractaires.
Les données préliminaires de la partie A ont montré des améliorations très significatives statistiquement sur l'Indice de histopathologie Robarts, avec des changements de trois points entre le niveau de base et la semaine 12, ce qui représente les résultats sur le plan de l'histopathologie les plus convaincants rapportés dans le domaine. T1A et IL-23 ont donné des résultats conformes aux attentes de la classe, tandis que l'alfa-4 beta-7 a montré une efficacité supérieure à celle d'Entyvio à des expositions plus élevées. La société vise une administration quatre fois par an, soit par chargement intraveineux suivi d'entretien par voie sous-cutanée, ou par induction sous-cutanée unique.
Pour la hidradenite suppurative, Spyre a initié un essai en monothérapie avec son candidat TL1A et poursuit un essai combinant TL1A avec l'IL-17A/F. La société a indiqué que son candidat TL1A présente une activité environ dix fois supérieure et une durée de vie de trois fois supérieure à celle de tulisokibart de Merck. Une décision relative à l'avancement de la monothérapie avec le TL1A est attendue dans les semaines à venir ; l'essai combiné se poursuivra.
En ce qui concerne la polyarthrite rhumatoïde, les données relatives à SPY072 ont montré une activité manifeste et une excellente tolérance, avec un profil de sécurité similaire à celui du placebo, mais les réponses n'étaient pas suffisamment fortes pour justifier l'avancement de la monothérapie. Spyre reste optimiste en ce qui concerne la polyarthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante et souligne que les mécanismes impliqués par les interleukines 17 et 23 tendent à s'avérer plus efficaces dans ces indications, les données étant attendues dans les prochains mois.
Au niveau de la concurrence, l'essai VEGA de Johnson & Johnson sur la colite ulcéreuse - qui combinait deux thérapies ciblées et doubla pratiquement les taux de rémission par rapport à la monothérapie, sans implications sur la sécurité - a été présenté comme le "premier élément déclencheur" des thérapies combinées. J&J mène également l'essai DUET dans une population plus expérimentée en termes de traitement et l'essai AFFINITY dans l'arthrite psoriasique. Merck devrait présenter les données de phase III de son médicament tulisokibart lors de la réunion de l'Académie européenne de dermatologie et de vénérologie. AbbVie est quasi à égalité avec Spyre en ce qui concerne le timing, en utilisant la pompe sur le corps de Skyrizi et un médicament repurposé pour le VIH destiné à l'alpha-4 béta-7. Roche poursuit ses programmes TL1A.
Spyre a déclaré qu'il considérait une amélioration de 10 points de pourcentage dans la rémission clinique par rapport aux normes actuelles comme le seuil requis pour que le marché rémunère les produits combinés.
