C4 Therapeutics montre une activation immunitaire dans les essais cliniques du cémisidomide contre le myélome multiple

C4 Therapeutics Inc. a présenté les premières conclusions concernant les biomarkers de ses essais cliniques de phase 1 avec le cemsidomide, un agent modulant le cerveau à usage oral dont l'action cible les facteurs de transcription IKZF1/3 dans le myélome multiple en rechute et réfractaire. Ces données, présentées lors du 23e Congrès annuel de l'IMS, souslignent l'engagement du système immunitaire à des niveaux de dose spécifiques, avec des signes précoce d'activation des lymphocytes T et de reprogrammation des cellules tueuses naturelles chez les patients recevant le cemsidomide en association avec la dexaméthasone. Dans l'essai de phase 1 (NCT05032470), 62 patients atteints de myélome multiple avancé ont montré une fonction renforcée des cellules immunitaires avec des doses de cemsidomide de 75 µg et de 100 µg, selon Len Reyno, chefdes opérateurs médicaux chez C4. La société a également présenté les données d'essai de phase 1b,chez lesquelles le cemsidomide associé à l'élranatamab – un anticorps bici-spécifique cible CD3 approuvé par la FDA pour le myélome multiple – a démontré l'expansion et l'activation de lymphocytes T mémoire effecteurs CD8+, tout en empêchant l'exhaustion des marqueurs (PD-1, TIM-3, LAG3). Les données préliminaires concernant les biomarkers des deux premiers patients ont satisfait les critères de sécurité, et le niveau de dose de 75 µg a été considéré comme sûr après l'évaluation de six patients dans le premier groupe. L'essai progresse actuellement vers un groupe d'escalade à la dose de 100 µg et un groupe d'expansion à la dose de 75 µg. Les données complètes sur les biomarkers de tous les groupes sont attendues à mi-2027. Le myélome multiple demeure un besoin insuffisamment comblé, avec une estimation de 36 000 nouveaux diagnostics annuels aux États-Unis et plus de 175 000 patients vivant actuellement avec la maladie ou en rémission. M. Reyno a insisté sur le fait que le maintien de la forme physique des lymphocytes T était essentiel pour atteindre des réponses durables, principe que les essais s'efforcent de valider davantage.