Bristol Myers Squibb (BMY) a annoncé que son médicament en cours d’évaluation, l’iberdomide, de marque Zenbexus, a donné des résultats sensiblement meilleurs lorsqu’il a été associé au daratumumab et à la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire. Ces résultats ont été communiqués lors de la 23e assemblé annuelle de la Société internationale du myélome, à Glasgow, et publiés dans la revue The Lancet Oncology.
L'essai EXCALIBER‑RRMM de phase 3 a inclus 939 participants qui avaient reçu une ou deux thérapies antimiélomatiques préalables. Parmi eux, 420 patients ont présenté une durée de suivi médiane de 15,7 mois et ont été évalués en matière d'efficacité et de sécurité. Une cohorte de confirmation de 800 patients continue d'être suivie par rapport à la survie sans progression.
Dans le bras expérimental, le régime de traitement à base du triplet Zenbexus, daratumumab et dexaméthasone a produit un taux de réponse complète sans maladie réactive minimale (MRD-neg CR) de 41,1 %, contre 20,7 % pour le régime de traitement de référence à base de daratumumab, bortezomib et dexaméthasone. Les taux de réponse globales étaient de 88,9 % versus 76,1 %, et une réponse complète ou supérieure a été obtenue chez 45,9 % des patients contre 24,9 % avec le traitement de comparaison.
Les résultats en matière de sécurité ont montré une toxicité hématologique plus élevée avec la combinaison Zenbexus. La neutropénie de grade 3 ou 4 s'est produite chez 84,3 % des patients, en grande partie pendant les deux premiers cycles, contre 11,3 % dans le groupe à contrôle. Les infections de grade 3/4 ont été rapportées chez 39,2 % des patients sous Zenbexus, contre 21,6 % dans le groupe à contrôler, et les infections fatales chez 2,0 % contre 1,5 %. Au contraire, la neuropathie sensorielle périphérique de tout grade était plus faible avec Zenbexus (12,3 % contre 42,6 %).
Le médicament a reçu l'approbation accélérée de la FDA le 13 août pour les patients adultes atteints de myélome multiple ayant reçu au moins une ligne de traitement antérieure comprenant un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur. L'approbation continue dépendra de la vérification de l'avantage clinique dans les essais confiramatoires en cours.
Les données indiquent que Zenbexus peut offrir une option de traitement plus efficace pour les patients atteints de myélome lourdement pré-tratés, mais le risque accru de neutropénie grave et d'infections nécessitera une gestion attentive.
