Design Therapeutics a présenté des mises à jour sur son programme phare DT-216 pour l'ataxie de Friedreich lors de la 12e édition annuelle de la conférence Cantor Fitzgerald Global Healthcare, le 9 septembre 2026. La société a mis en évidence ses efforts en matière de biomarqueurs et discuté de ses programmes en cours, des données cliniques et de sa stratégie réglementaire.
DT-216 est une molécule de petite taille conçue pour reconnaître des séquences de répétition longues et uniques de GAA et pour inhiber la frataxine naturelle endogène. Le composé a été réinginieré à partir de sa version de première génération pour en arriver à DT-216P2, établissant ainsi une nouvelle relation dose-exposition. Dans une étude de 4 semaines, DT-216 a mis en évidence un profil de sécurité impeccable et une preuve clinique de concept. Les doses étudiées étaient de 0,3 mg/kg, 0,6 mg/kg et 1 mg/kg. Une augmentation de l'ARNm mature, entièrement scellé, endogène a été observée dans le sang total à partir de 0,3 et 0,6 mg/kg, avec une réponse claire en protéine à 1 mg/kg. L'activité du médicament a également été confirmée dans le tissu musculaire au moyen de mesures d'ARN. Une augmentation durable de la protéine frataxine a été observée 2 semaines après la dernière dose. Des améliorations fonctionnelles ont été observées, avec une amélioration de 6,4 points du point de départ dans la grille de notation modifiée de l'ataxie Friedreich (mFARS) et une amélioration de 2,7 points dans le score de stabilité debout (USS).
Les prochains plans d’étude comprennent une stratégie de validation cliniques avec pour critère d’éfficacité primaire la protéine frataxine endogène présente dans le sang. L’étude comprendra environ 10 patients traités par 1 mg/kg chaque semaine pendant 12 semaines, et les données sont attendues au premier trimestre 2027. Une cohorte à dose élevée est également étudiée pour contribuer au développement à long terme.
Design Therapeutics a également présenté des mises à jour sur son programme DM1, DT-818. DT-818 est conçu pour reconnaître les répé-titions longues de CTG dans le gène DMPK et réduire la production de RNA toxique au niveau du DNA. Les résultats précliniques et cellulaires ont démontré une élimination supérieure à 90 % des ARN toxiques dans des systèmes cellulaires dérivés de patients, avec un fonctionnement similaire pour des répé-titions très longues (2 600 répétitions) et de plus courtes répétitions (330 répétitions). Le programme est actuellement dans un étude de dose ascendante multiple (MAD), avec des données attendues en 2027.
La société a également mentionné son programme sur la dystrophie cornéenne de Fuchs, pour lequel les données sont attendues en 2026, ainsi que son programme sur la maladie de Huntington, qui est actuellement au stade préclinique.
Design Therapeutics est appuyée par un ensemble de données sur l'évolution pathologique couvrant plus de 600 individus atteints d'ataxie de Friedreich dans le monde entier, et portant sur jusqu'à 10 ans de suivi. L'ensemble de données relie des temps de répétition de GAA très longs à des niveaux de frataxine très faibles et à un début de la maladie précoce, tandis que des niveaux de frataxine plus élevés sont corrélés à un début plus tardif et à une perte de mobilité retardée ou un maintien d'une dépendance à une ramelette. La société est en train de collaborer avec la FDA pour vérifier si la protéine sanguine endogène peut servir de critère d'évaluation de la réponse raisonnablement probable susceptible de soutenir un cadre d'approbation accélérée. Une mise à jour réglementaire sur les plans de mise sur le marché est attendue au quatrième trimestre 2026.
