Arrowhead Pharmaceuticals a l'intention de présenter une demande de produit médicamenteux nouveau supplémentaire à la Food and Drug Administration des États-Unis pour le plozasiran d'ici la fin de 2026, dans le but d'obtenir l'approbation pour le traitement de l'hypertriglycéridémie sévère.
La demande a été faite suite à des résultats positifs de deux études de phase 3, SHASTA-3 et SHASTA-4, dans lesquelles 757 patients recevaient soit 25 mg de plozasiran, soit un placebo par voie sous-cutanée tous les trois mois. Dans SHASTA-3, plozasiran a réduit les triglycérides de 79 % par rapport au placebo, tandis que SHASTA-4 a montré une réduction de 81 %.
À l'échéance de 12 mois, plus de 90 % des patients traités avec plozasiran ont atteint des concentrations de triglycérides inférieures à 500 mg/dL, contre environ 50 % dans le groupe recevant un placebo. Plus de la moitié des patients traités par plozasiran ontregistré des concentrations inférieures à 150 mg/dL, seuil cliniquement significatif pour réduire le risque de pancréatite.
Une analyse mise en commun a montré que plozasiran réduisait les événements de pancréatite aiguë de 78 % par rapport au placebo. Chez les patients à haut risque dont les triglycérides étaient égaux ou supérieurs à 500 mg/dL et qui avaient déjà eu une pancréatite aiguë, le traitement réduisait les taux d'événements de 91 %.
Les données de sécurité ont montré que des événements indésirables émergeants étaient apparus chez 73 % des patients des deux groupes recevant plozasiran ou un placebo. Des événements indésirables graves se sont produits chez 8,3 % des patients traités par plozasiran et chez 10 % des bénéficiaires d'un placebo. Les événements indésirables les plus fréquents dans le groupe des patients traités par plozasiran étaient une détérioration du contrôle glycémique (14,3 %) et la diarrhée (5,6 %). Trois décès ont été rapportés dans le groupe des patients traités par plozasiran, tous attribués à des maladies préexistantes et considérés comme non liés au traitement.
Plozasiran est déjà approuvé sous le nom de REDEMPLO pour le syndrome de la chylomicronémie familiale aux États-Unis, au Canada, en Chine, en Australie et dans l'Union européenne. Arrowhead a acquis un chèque d'examen prioritaire pour la prochaine soumission à la FDA le 4 août 2026.
