Design Therapeutics presentó actualizaciones sobre su programa principal DT-216 para la ataxia de Friedreich en el 12º Congreso Anual de Cantor Fitzgerald sobre Salud Global el 9 de septiembre de 2026. La compañía destacó su estrategia con biomarcadores y discutió sus programas en fase de desarrollo, los datos clínicos y su estrategia regulatoria.
El DT-216 es una molécula pequeña diseñada para reconocer secuencias únicas de repetición de GAA largas y regular la frataxina natural endógena. Se ha reingenierado el compuesto a partir de la versión de primera generación hasta DT-216P2, estableciendo una nueva relación dosis-posición en exposición. En un estudio de 4 semanas, el DT-216 demostró un perfil de seguridad limpio y pruebas clínicas de concepto. Las dosis evaluadas fueron 0,3 mg/kg, 0,6 mg/kg y 1 mg/kg. Se observó un aumento de la mRNA en sangre procedente de la frataxina endógena, completamente empalmada y madura, a partir de 0,3 y 0,6 mg/kg, con una clara respuesta de proteínas observada a 1 mg/kg. La actividad del fármaco también se confirmó en el tejido muscular mediante medidas del RNA. Se observó un ascenso sostenido de la proteína frataxina 2 semanas después de la última dosis. Se observaron mejoras funcionales, con una mejora de 6,4 puntos desde el inicio en la Escala de Evaluación de Ataxia Friedreich modificada (mFARS) y una mejora de 2,7 puntos en la Escala de Estabilidad Vertical (USS).
Los planes de estudio futuros incluyen una estrategia de registro con un punto final de efectividad primario del proteína sanguínea endógena de frataxina. El estudio incluirá a aproximadamente 10 pacientes que reciben una dosis de 1 mg/kg semanal durante 12 semanas, y se esperan resultados en el primer trimestre de 2027. También se está explorando una cohorte con dosis más altas para informar el desarrollo a largo plazo.
Design Therapeutics también presentó actualizaciones sobre su programa DM1, DT-818. DT-818 está diseñado para detectar repeticiones largas de CTG en el gen DMPK y reducir la producción de ARN tóxico a nivel de ADN. Los hallazgos preclínicos y celulares demostraron una eliminación superior al 90% del ARN tóxico en sistemas celulares derivados de pacientes, funcionando de forma similar con repeticiones muy largas (2 600 repeticiones) y repeticiones más cortas (330 repeticiones). El programa se encuentra actualmente en un estudio de dosis ascendentes múltiples (MAD), con datos que se esperan para 2027.
La compañía también mencionó su programa de Disfunción Corneal de Fuchs, con datos esperados en 2026, y su programa de Enfermedad de Huntington, que se encuentra en la fase preclínica.
Design Therapeutics cuenta con un conjunto de datos de historia natural que cubre a más de 600 individuos con ataxia de Friedreich de todo el mundo, con seguimiento de hasta 10 años. El conjunto de datos relaciona repeticiones de GAA muy largas con frataxina muy baja y aparición temprana, mientras que niveles más altos de frataxina se correlacionan con una aparición más tarde y una pérdida retardada de la capacidad de caminar o dependencia de una silla de ruedas. La compañía está en contacto con la FDA para probar si la proteína sanguínea endógena puede servir como un punto final sustituto razonablemente probable para apoyar un marco de aprobación acelerada. Se espera una actualización normativa sobre los planes de la presentación ante la Administración para el comienzo de la comercialización en el cuarto trimestre de 2026.
