Sellas veröffentlicht präklinische Daten für den CDK9-Inhibitor SLS009 bei Pankreaskrebs

Sellas Life Sciences Group Inc. (NASDAQ: SLS) präsentierte präklinische Ergebnisse auf dem Kongress der American Association for Cancer Research zum Thema Pankreaskrebs, die aufzeigen, dass der CDK9-Hemmstoff SLS009 die Wirksamkeit der Behandlung steigern könnte, wenn er in Kombination mit RAS-Hemmstoffen beim MYC-ausgeweiteten ductalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse angewendet wird. Die Studie konzentrierte sich auf patientengenerierte Organoid-Modelle, die gegen daratonrasib, einen kürzlich zugelassenen RAS-Hemmstoff, resistent sind, und zeigte, dass SLS009 alleine bei einer Konzentration von 200 Nanomol nach 72 Stunden eine mässige Apoptose (17,9 %) und Nekrose (14,5 %) hervorruft. In Kombination mit daratonrasib bei 100 Nanomol erwies sich die Kombination in deutlich höherer Geschwindigkeit von Zellenabbau – 36,5 % Apoptose und 30,6 % Nekrose – als jeder alleinige Verabreichung. Darüber hinaus verstärkte die Kombination von SLS009 mit ZEN3694, einem BET-Hemmstoff, die cytotoxischen Effekte, während die Unterdrückung der MYC-RNA und die Verringerung der Proteinausdrücke von MYC und MCL-1, Marker, die mit der Krebsprogression verbunden sind, aufrecht erhalten wurden. Dragan Cicic, Senior Vice President für klinische Entwicklung bei Sellas, erklärte, dass diese Ergebnisse 'ermutigende präklinische Beweise' bieten, dass die Hemmung der CDK9 die Ergebnisse für Patienten mit RAS-resistenter Pankreaskrebs verbessern könnte, bei denen die MYC-Amplifizierung ein bekanntes Resistenzmechanismus darstellt.