Olema Pharmaceuticals (OLMA) stellte auf der H.C. Wainwright 28. Internationalen Investment-Konferenz am 16. September 2026 seinen Onkologie-Portfolio vor und erläuterte im Detail die Phase-III-Milestones für den Lead-Kandidaten palazestrant sowie die aktualisierten klinischen Daten zum zweiten Asset OP-3136.
Die Aktie wurde mit 9,73 USD gehandelt, nachdem sie seit Jahresbeginn um 61 % gesunken war, während der Schlusskurs am Vortag bei 10,22 USD und die Pre-Market-Trading bei 9,14 USD lag.
Palazestrant, ein vollständiger Estradiol-Rezeptor-Antagonist, richtet sich gegen ER-positiven, HER2-negativen Brustkrebs – einen Untertyp, der rund 70% aller Brustkrebserkrankungen ausmacht. Die Phase-III-Studie OPERA-01 im Zweit-und Drittherstellung für Patientinnen, bei denen nach der Erstlinie-Therapie mit CDK4/6-Hemmern und Aromatase-Hemmern eine Progression aufgetreten ist, ist vollständig abgeschlossen, und eine Datenauswertung ist für Q1 2027 geplant. Die Studienpopulation wird ungefähr 40% bis 50% ESR1-mutant und 50% bis 60% wildtyp beschieden.
Die Daten zur progressionfreien Überleben im zweiten Stadium zeigten eine mediane PFS von 5,5 Monaten bei Patientinnen mit ESR1-Wildtyp und 7,3 Monaten bei Patientinnen mit der ESR1-Mutation.
"In der ESR1-Wildtyp-Einstellung registrierten wir im zweiten Studienabschnitt eine mediane PFS von 5,5 Monaten, und das ist mehr als jemals zuvor erreicht wurde, und zwar selbst bei einem Mutanten im zweiten Linienstadium", sagte CEO Sean Bohen.
Die OPERA-02-Studie, die die Kombination aus Palasztrean und Ribociclib (KISQALI) in der Erstlinie für metastasierendes Krankheitsbild untersucht, ist derzeit im Zulassungsverfahren. In der Phase II erreichte die Kombination eine mediane PFS von 15,5 Monaten insgesamt und 12,2 Monaten bei Patienten, die bereits eine Progression auf einer vorherigen CDK4/6-Therapie aufgewiesen hatten – rund 30% davon hatten bereits zwei vorherige CDK4/6-Hemmer erhalten.
Eine separate Phase-II-Studie, bei der Palazestrant in Kombination mit Atirmociclib, einem CDK4-selektiven Inhibitor, der mit Pfizer entwickelt wurde, untersucht wird, ist ebenfalls vollständig eingeschrieben.
Bohen bezeichnete palazestrant als ein Medikament mit "sehr hoher Exposition, günstiger Verträglichkeit und der einzigartigen Fähigkeit, in voller Dosis mit anderen gezielten Wirkstoffen kombiniert zu werden, ohne pharmakokinetische Auswirkungen und ohne Erhöhung der Toxizität".
Im Vergleich zu etablierten Vergleichsmedikamenten zeigte elacestrant (ORSERDU) einen Nutzen nur bei ESR1-mutanten Patienten und nicht bei Wildtyp-Krebs, während AstraZeneca's SERENA-4 und Roche's persevERA in der ersten Behandlungschirurgie statistisch negativ waren, obwohl persevERA einige Anzeichen von Wirksamkeit zeigte. Eine Zweimonatsverlängerung der PFS wird allgemein als klinisch sinnvoll erachtet, wobei die Kontrollarme in einem Bereich von zwei bis drei Monaten zu erwarten sind.
Olemas zweite klinische Substanz, OP-3136, ein KAT6-Hemmer, hat in zuguter Versuchsstufe eine Aktivität als Einzeldosis bei kastrationsresistentem Prostatakrebs gezeigt, so Bohen. Die Daten aus der Phase-I-Monotherapie, die auf der ASCO 2024 vorgestellt wurden, zeigten ein Toleranzprofil mit geringer Myelosuppression und Cytopenien im Vergleich zu Pfizers konkurrierendem KAT6-Hemmer. Zwei Kombinationsstudien sind im Gange – mit Fulvestrant (Daten bis Ende 2024 möglich) und mit Palbociclib (Daten erwartungsgemäss H1/2025). Eine Kombinationsstudie mit Bayer´s Darolutamid (NUBEQA) soll im 4. Quartal 2024 starten.
Auf der kommerziellen Ebene schätzt Bohen den Markt für ER-positives, HER2-negatives Brustkrebs in der zweiten und dritten Linie auf etwa 5 Mrd. USD pro Jahr, aufgeteilt auf etwa 2 Mrd. USD im Untersetzungssegment mit ESR1-Mutationen und 3 Mrd. USD bei Wildtyp-Beständen. Die ersten-line-metastatische Gelegenheit wird auf mehr als 10 Mrd. USD pro Jahr geschätzt, mit OP-3136 allein im Brustkrebsbereich auf etwa 5 Mrd. USD.
