Clene (CLNN) gab bekannt, dass es im Verlauf des vierten Quartals eine Antragsformulare für seine erforschte ALS-Therapie CNM-Au8 einreichen will, mit dem die beschleunigte Genehmigung durch die FDA beantragt wird. Die Ankündigung erfolgte während eines Fireside Chats auf der 12. jährlichen Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference am 9. September 2026.
CNM-Au8, eine orale nanotherapeutische Suspension, zielt auf amyotrophe laterale Sklerose ab, eine einheitlich tödliche Erkrankung, die geschätzt 35.000 Patienten in den USA betrifft. Das Medikament liefert bioenergetische Metabolitnährstoffe an verletzliche Neuronen, um reaktive Sauerstoffspezies zu reduzieren und die Mitochondrie-Funktion zu unterstützen, so CEO Rob Etherington.
In der Phase 2-Plattformstudie der HEALEY ALS wurde als Teil von 480 Probanden aus acht Regimen in der 6-monatigen doppelblinden Studie der aktiven Arm von Clene 160 Personen eingeschrieben – 120 auf dem Wirkstoff und 40 auf Placebo. Zwar wurde der primäre Funktionsresponsendpunkt der ALFSR in der Studie nicht erreicht, aber das CNM-Au8-Programm war unter acht Programmen das einzige, das den Sekundärendpunkt der Überlebensdauer, einen exploratorischen Endpunkt für eine Verschlechterung der Klinik und eine statistisch signifikante Absenkung des Neurofilament-Lichtproteins (NfL) erreichte. Die 10 %ige Absenkung des NfL wurde später in einem von der NIH finanzierten erweiterten Zugriffsprogramm mit über 300 Patienten reproduziert, die weiter in der Krankheitsprogression waren.
Etherington merkte an, dass die Patientinnen eine Verbesserung von 7 Punkten bei den ALSFRS-Werten erzielten, was er als etwa dreimal so hoch beschrieb wie die 2,3-Punkt-Veränderung, die mit einem zuvor zugelassenen Konkurrenzprodukt beobachtet wurde.
Sicherheitsdaten aus verschiedenen Programmen umfassen mehr als 1.250 kollektive Patientenjahre und über 900 exponierte Patienten in klinischen Studien und vier von der FDA genehmigten Protokollen mit erweiterten Zulassungsbestimmungen. Einige Patienten nehmen das Medikament seit Ende 2019 ein. Clene meldete keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Therapie; die Nebenwirkungen beschränkten sich auf gelegentliche Kopfschmerzen und milde gastrointestinale Symptome sowie keine Lebertoxizität oder renalen Toxizität. Das Medikament wird nicht durch Lebermetabolismus beeinflusst und zeigte keine Wechselwirkungen mit standardmässigen ALS-Medikamenten.
Das Unternehmen erwartet, dass die FDA 60 bis 73 Tage brauchen, um einen Termin für den Prescription Drug User Fee Act festzulegen, möglicherweise Ende des 4. Quartals 2024. Dies würde ein 6-monatiges Überprüfungsfenster auslösen, das bis Mitte oder Ende 2025 zu einer Entscheidung führen könnte. Ein bestätigendes Phase-3-Studium, RESTORE-ALS, ist auf Überlebensdauer als primären Endpunkt ausgerichtet und umfasst eine 2-jährige Nachbeobachtung für rund 700 Patienten, die voraussichtlich im ersten Halbjahr 2025 beginnen wird.
Clene erhielt 45 Millionen Dollar – fast 10% einer kongresslichen Zuweisung von 500 Millionen Dollar im Rahmen des ACT for ALS-Gesetzes – zur Erweiterung ihres Compassionate-Use-Programms.
Auf kommerzieller Ebene plant Clene einen eigenständigen Markteintritt im Bereich ALS und führt dabei die konzentrierte Natur der Patientenpopulation in rund 50 US-Zentren der Exzellenz als Argumentation. Das Unternehmen sieht sich eine Aussendienstmannschaft im hohen einstelligen bis niedrigen zehnstelligen Bereich aus Key Account Managern vor. Das Unternehmen arbeitet mit Patientennetzwerken wie I AM ALS und Synapticure zusammen. Die Produktion erfolgt intern in vier Reinräumen, die für die kommerzielle Lieferung bereitgestellt werden. Etherington verwies auf Amylxs Ansatz, 4.000 Personen in ihrem ersten Jahr mit einem gezielten Modell auf Therapie zu bringen.
Die Barreserve reicht bis Ende 2024 und Clene teilte mit, dass die Optionsklauseln, die an PDUFA-und regulativen Zulassungsmeilen geknüpft werden, zusätzliche Kapital erzeugen könnten, wenn sie ausgelöst werden. Etherington sagte: „Die Marktkapitalisierung, die Clene heute hat, wird morgen sehr anders sein.“
