Maze Therapeutics (MAZE) a présenté des données cliniques mises à jour et les calendriers des programmes lors de la conférence mondiale sur l'investissement H.C. Wainwright 28e édition annuelle, mettant en évidence les résultats de phase II de son inhibiteur APOL1 leader et l'activité biomarqueurs encourageante d'un deuxième candidat médicamenteux visant la phénylcétonurie.
Le directeur financier Bhatnai a indiqué aux modérateurs que l'entreprise construit ses programmes indépendamment plutôt que de poursuivre des partenariats. "Go it alone is very much in the cards", a-t-il déclaré, en citant le portefeuille de médicaments de Maze et sa plateforme Compass.
MZE829, un inhibiteur de l'APOL1 conçu pour imiter une variante génétique protectrice naturellement présente, est étudié dans l'essai de phase II HORIZON destiné à la maladie rénale médiée par l'APOL1. Les données initiales publiées en mars 2024 ont montré une réduction moyenne du ratio albumine urinaire sur créatinine (UACR) de 36 % chez tous les patients, avec un taux de réponse global de 50 % — défini comme une réduction d'au moins 30 % de l'UACR. Dans le sous-groupe de glomérulosclérose segmentaire focale de quatre patients, la baisse moyenne de l'UACR a atteint 62 %, trois des quatre patients atteignant le seuil de réponse. Deux patients du cohort de maladie rénale diabétique — tous deux sous inhibiteurs SGLT2 de fond et agonistes GLP-1 — ont présenté des réductions de l'UACR de 35 % et 47 %. Bhatnai a indiqué que l'entreprise prévoit de divulguer entre 10 et 15 patients par segment dans les trois cohortes de l'essai HORIZON : FSGS, maladie rénale diabétique et maladie rénale non diabétique hypertensive.
Le marché adressable est substantiel mais actuellement non satisfait. Maze estime que 6 millions de patients américains portent deux copies du variant à haut risque de l'APOL1, dont environ 1 million souffrent de maladie rénale chronique et environ 250,000 pourraient bénéficier d'un inhibiteur de l'APOL1. Aucun traitement n'est actuellement approuvé pour la maladie rénale médiée par l'APOL1.
Les résultats définitifs majeurs de l'essai HORIZON pour le MZE829 sont attendus d'ici la fin 2024 ou le début 2025, avec une décision de stade pivotal et le lancement du programme prévus pour le début 2025.
En parallèle, Maze a fait progresser son deuxième candidat, le MZE782, inhibiteur du transporteur d'acide aminé neutre SLC6A19. L'essai de phase II CIPheR pour la phénylcétonurie (PKU) a été lancé le mois dernier, tandis qu'un programme de phase II dans la maladie rénale chronique devrait commencer au premier semestre 2025. Les données de phase I provenant de plus de 100 volontaires sains ont montré que le MZE782 était bien toléré et entraînait une augmentation de 42 fois de l'excrétion urinaire de phénylalanine à une dose de 240 mg deux fois par jour, dépassant l'objectif interne d'une augmentation de 10 fois. Les données de tête de ligne de l'essai CIPheR PKU sont attendues en 2027. La PKU touche environ 60,000 patients dans les régions clés, dont environ deux tiers suivent un régime médical strict ou ne reçoivent aucun traitement.
Les actions de Maze étaient cotées autour de $24.18 à $24.60, en baisse d'environ 51 % sur les six derniers mois, avec une capitalisation boursière de 1.37 milliard de dollars. La société a déclaré un chiffre d'affaires de 20 millions de dollars sur les douze derniers mois et présente un ratio courant de 18.31, reflétant des liquidités largement supérieures aux obligations à court terme. Les objectifs de prix des analystes varient entre 46 $ et 110 $. Bhatnai a décrit les prochains 12 à 18 mois comme une fenêtre critique durant laquelle plusieurs catalyseurs cliniques se manifesteront et l'étendue de l'avancement des programmes deviendra plus claire.
