Silence Therapeutics (NASDAQ: SLN) stand auf der H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference am 15. September 2026 im Fokus, da sich die Anleger auf das Lead-SiRNA-Programm divesiran für Polycythemia Vera (PV) sowie die umfassendere Pipeline-Trajektorie des Unternehmens konzentrierten.
In der Phase II-Studie SANRECO wurden im August 2024 erste Ergebnisse veröffentlicht, die zeigen, dass 88 % der mit Divesiran behandelten Patienten ihren Hämatokrit unter 45 % aufrechterhalten haben, ohne Phlebotomie, verglichen mit 19 % bei Placebo. Die dosierungsbezogene Erforschung ergab Dosen von 3 mg/kg, 6 mg/kg und 9 mg/kg, wobei das Niveau von 6 mg/kg in Schedule-Studien mit einer Befurchtung alle sechs Wochen (Quartal, Q12) angewendet wurde. Beide verlängerten Schedule behielten den Hämatokrit bei über 90 % der Patienten unter der Schwelle von 45 %.
Die Hepcidinwerte stiegen innerhalb von zwei bis drei Wochen nach der Einnahme und blieben auch nach der letzten Anwendung erhöht. Es wurde eine reaktive Thrombozytose beobachtet, jedoch bewegte sich unter dem klinisch bedeutsamen Wert von unter 1,2 Millionen bis 1,5 Millionen Blutplättchen pro Mikroliter. Eine Studie im New England Journal of Medicine aus dem Jahr 2013, die von der Firma zitiert wurde, zeigte einen vierfachen Anstieg der kardiovaskulären Sterblichkeit und Thromboembolies bei PV-Patienten, die auf Hematokritwerte von 46% bis 50% gehalten wurden, im Vergleich zu Werten unter 45%.
Steve Romano, Executive Vice President für Forschung und Entwicklung bei Silence, beschrieb den Mechanismus als "sehr elegant und relativ einfach" und als sehr gut auf die zugrunde liegende Pathophysiologie von PV abgestimmt.
Das Unternehmen teilte mit, dass es seit der Veröffentlichung der Phase-II-Daten mehr als 200 Millionen US-Dollar bereitgestellt hat, um die Entwicklung der Phase III von Divesiran zu finanzieren und andere Programme gezielt voranzustellen. Ein Abschlussbericht zur Phase II mit der FDA ist für Ende 2024 geplant, gleichzeitig sind Forschungsanwendungsgenehmigungen für SLN365 und SLN098 für das zweite Halbjahr 2025 vorgesehen. Eine vollständige Divesiran-Datenbank ist für die Präsentation auf der Tagung der American Society of Hematology im Dezember 2024 vorgesehen.
Auch das Wettbewerbsverhältnis ist ein zu bedenkendes Aspekt: Andere PV-Programme, darunter die Kombination von Protagonist mit Takeda und Ono's Sapablursen, zielen auf Patientengruppen von etwa 250 im Hauptstudium ab.
Neben Divsiran illustrierte Silence Fortschritte in mehreren SiRNA-Programmen. SLN365 ist auf GPR146, eine nicht-LDL-Rezeptor-Pfad, für homozygote familiäre Hypercholesterinämie gerichtet. SLN098 richtet sich auf inhibin Beta E, um die Körperkomposition zu verbessern und die Muskelmasse zu erhalten, obwohl das Unternehmen betonte, dass es keine eigenständige Therapie für Übergewicht sein soll. SLN312, ein AngPTL3-Hemmstoff, erhielt seine weltweiten Rechte von AstraZeneca zurück, nachdem erste Studien abgeschlossen waren. Zerlasiran, ein in die Phase III umgewandeltes Programm, das lipoprotein(a) für kardiovaskuläre Erkrankungen targetiert, befindet sich derzeit in Unterbrechung, während Silence auf einen Partner wartet und die Ergebnisse von Lp(a)HORIZON von Novartis überprüft.
Die Aktien von Silence stiegen im Vorjahr um 176% und wurden zum Zeitpunkt der Konferenz mit einer Marktkapitalisierung von etwa 764 Millionen Dollar gehandelt. Die Analystenprognosen beliefen sich auf Werte zwischen 10 und 75 USD. Die Aktie schloss am Referztag der Live-Daten mit 13,02 USD, was einem Abschlag von 2,18% entsprach.
Patrick Trucchio, Senior Health-Analyst bei H.C. Wainwright, beschrieb das Unternehmen als ein Unternehmen im klinischen Stadium, das eine siRNA-Plattform für Seltene und kardiometabolische Indikationen weiterentwickelt, wobei Divesiran die Pipeline ankert.
