Roche gab positive Zwischenresultate der Phase-III-Studie IMAgINATION bekannt, die zeigen, dass die exploratorische Therapie sefaxersen die Proteinurie bei Erwachsenen mit primärer IgA-Nephropathie (IgAN) nach 37 Wochen signifikant reduziert. Die Studie erreichten den primären Endpunkt: Patienten, die sefaxersen erhielten, zeigten eine klinisch bedeutsame Reduktion des 24-Stunden-Urins-Protein-Kreatin-Ratio (UPCR) im Vergleich zum Placebo. Die Proteinurie ist ein wichtiger Indikator für Nierenschäden, und ihre Verringung steht in starker Verbindung mit der Erhaltung der langfristigen Nierntätigkeit. Die Behandlung wird als einmal monatliche subkutane Injektion verpasst, was eine selbständige Anwendung durch die Patienten ermöglicht. Roche stellte fest, dass der Sicherheitsprofil weiterhin in Übereinstimmung mit den früheren Daten war und keine neuen Sicherheitsbedenken identifiziert wurden.
Die IgA-Nephropathie (IgAN), auch als Berger'sche Krankheit bekannt, ist eine chronische, proggressive autoimmunische Nierenerkrankung, die weltweit mindestens 25 Erwachsenen pro Million betrifft. Bis zu 50 % der diagnostizierten Patienten entwickeln innerhalb von 20 Jahren eine Endstadium-Nierenerkrankung, die oft eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erfordert. Die Krankheit ist charakterisiert durch eine Ablagerung von Immunkomplexen in den Nieren, die die alternative Komplement-Stadienkette aktivieren und zu Entzündungen und Schäden führen. Aktuelle Therapien zielen vorwiegend auf untergeordnete Effekte ab, beispielsweise auf die Kontroll des Blutdrucks und die Verringerung von Proteinuria, aber sie haben die angeborenen immunvermittelten Mechanismen nicht adressiert.
Sefaxersen ist ein Antisens-Oligonukleotid, das die Produktion von Komplementfaktor B in der Leber verhindert, wodurch ein zentraler Beteiligter an der Nierenschädigung bei IgAN blockiert wird. Durch die Reduzierung der erhöhten Komplementfaktor-B-Werte senkt Sefaxersen die Urinsachwerte, wodurch möglicherweise die Fortschreitung der Krankheit verlangsamt wird. In der Studie IMAgINATION wurden 459 Teilnehmer zufällig in einem 1:1-Verhältnis entweder dem Selexerisen oder einem Placebo zugeordnet. Der primäre Endpunkt war die Veränderung des UPCR gegenüber dem Ausgangswert nach 37 Wochen. Die Studie wird bis zur 105. Woche fortgesetzt, um Veränderungen im geschätzten glomerulären Filtrationsvolumen (eGFR) zu bewerten. Zwischenzeitliche Daten werden auf einem kommenden medizinischen Kongress präsentiert und den Gesundheitsbehörden zur Verfügung gestellt.
Levi Garraway, Chief Medical Officer von Roche, betonte das Potenzial von sefaxersen, die Funktionssubstituate der Nieren zu verändern und damit eine neue Behandlungsoption zu bieten, um die Dialyse oder eine Nierentransplantation zu verzögern. Die Ergebnisse decken sich mit den geänderten KDIGO 2025-Richtlinien, die den Bedarf nach Therapien betonen, die sowohl auf die immungenetragenen Ursachen als auch auf den nachgehenden Nierenschaden abzielen. Obwohl neue Behandlungen die Optionen erweitert haben, bestehen weiterhin unbesättigte Bedürfnisse, insbesondere in Bezug auf die Verbesserung der langfristigen Nierenschonung und gezieltere, krankheitsmodifizierende Ansätze.
Roche hat sefaxersen von Ionis Pharmaceuticals für Erkrankungen mit Komplement-Mediierung lizenziert. Das Unternehmen verfügt über einen umfassenderen Pipeline, um Erkrankungen des Immunsystems zu erforschen, darunter chronische Lungenerkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen, Lupus, autoimmune Nierenerkrankungen und atopische Dermatitis. Die Ergebnisse stellen einen Schritt in Richtung der Beseitigung des erheblichen Belastungsproblems durch IgAN für Patienten, Familien und Gesundheitssysteme dar.
