Novartis meldete, dass sein experimentelles Cholesterinmedikament Pelacarsen, das gemeinsam mit Ionis Pharmaceuticals entwickelt wurde, in einer Spätherapie-Studie nicht dazu führte, dass die kardiovaskulären Ergebnisse signifikant verbesserten, obwohl die Konzentrationen von Lipoproteine (a), einer schädlichen Form von Cholesterin, gesenkt wurden. Die Gesellschaft gab die Ergebnisse nach Market-End am Freitag bekannt; die Aktien von Novartis fielen am Montag um 3 Prozent.
Die Studie markiert den ersten grossen klinischen Rückschlag in der Bestreben der Pharmaindustrie nach Therapien gegen Lp(a), einen genetisch bestimmten Risikofaktor, von dem geschätzt ein jeder fünfte Mensch weltweit betroffen ist. Für diese Erkrankung, die zur Bildung von Atherosklerose und zur Blutgerinnung beiträgt und fast 50 Jahre nach ihrer Entdeckung im Jahr 1963 mit einem mehr als verdoppelten Risiko für Herzinfarkt bei Betroffenen mit erhöhten Werten verbunden ist, gibt es derzeit keine zugelassene, gezielte Therapie.
Die Analysten von Citigroup halten die Ergebnisse für schwächer, aber nicht für widerlegbar, was die Lp(a)-Hypothese angeht. Sie stellen fest, dass zu wenig Details zur Verfügung gestellt wurden, wie sehr Pelacarsen die Lp(a)-Spiegel vermindert hat oder in welcher Höhe ein möglicher kardiovaskulärer Nutzen beobachtet wurde. Die Frage lautet weiterhin, ob der Mangel das Ergebnis des Arzneimittels, der Studie oder eine breitere Herausforderung der Idee widerspiegelt, dass die Senkung von Lp(a) Herzinfarkte und Schlaganfälle sinnvoll reduzieren kann,teilte Citigroup mit. Novartis plant, die vollständigen Ergebnisse auf einem kommenden medizinischen Kongres vorzutragen.
Die Studie umfasste mehr als 8.000 Patienten, die bereits eine optimierte kardiovaskuläre Behandlung erhielten, was die Fähigkeit der Studie beeinträchtigen konnte, einen zusätzlichen Nutzen einer experimentellen Therapie zu zeigen. Die Analysten von Jefferies schrieben, dass die Verbesserung der Versorgungsstandards kardiovaskuläre Ereignisse selbst verkleinert, was den Standard für neue Medikamente höher schraubt, die Nachweise für einen Mehrwert bieten sollen.
Novartis hatte für Pelacarsen einen maximalen Jahresumsatz von circa 4 bis 5 Milliarden US-Dollar prognostiziert, eine Zahl, die eine sinnvolle Gegengewichtslösung hätte geboten, während das Unternehmen mit dem befasst, was CEO Vas Narasimhan das steilste Patentkliff in der Geschichte des Unternehmens nennt. Die Bestsellermedikamentum Pelacarsen hat bereits wichtige Patentmonopole verloren, und weitere Blockbuster stehen in den kommenden Jahren vor der Gefahr des Generikawettbewerbs.
Die Ankündigung hat weite Auswirkungen in der Branche. Die Aktien von Amgen fielen am Freitag nach Börsenschluss um etwa 5 %, die von Ionis Pharmaceuticals um 10 %, und die US-listed niederländische NewAmsterdam Pharma – die ebenfalls eine Lp(a)-Therapie entwickelt – verlor im Nachhandel 12 %.
Amgens konkurrierendes Medikament Olpasiran hat den direkten grössten Nutzen aus dem Ergebnis von Novartis, während Eli Lillys Lepodisiran bei einer breiteren Patientengruppe getestet wird, die auch Personen einschliesst, die keine etablierte Herz-Kreislauf-Erkrankung haben. Dadurch könnte die Spill-Over-Effekt begrenzt werden, so die Citigroup-Analysten. Lepodisiran ist ausserdem weniger wichtig für die Gesamtbewertung von Lilly, fügten sie hinzu.
Einige Investoren hatten die Studie bereits als risikoreich eingeschätzt und waren von einem nur moderaten Nutzen ausgegangen, was die relativ zurückhaltende Reaktion der Aktien von Novartis erklären könnte. Die Aktien fielen am Freitag in nachbörslicher Handel lediglich um 3 %. Barclays betonte, dass Novartis angegeben hatte, dass selbst ein Nutzen von 13 % in der gesamten Population statistisch signifikant gewesen wäre, und die Ergebnisse scheinen deutlich unterhalb dieser Schwelle zu liegen.
Die Analysten von William Blair wiesen darauf hin, dass andere experimentelle Medikamente, die auf unterschiedlichen Mechanismen basieren, noch tiefergehende Lp(a)-Reduktionen erzielen könnten und den Entwicklern Grund zur Fortsetzung der Arbeit geben, insbesondere für Patienten mit sehr hohen Ausgangswerten. Allerdings gaben sie zu bedenken, dass es aufgrund der Ergebnisse von Novartis ein "wesentlicher Risiko für zukünftige Lp(a)-gestützte kardiovaskuläre Studien" gibt.
