Maze Therapeutics (MAZE) präsentierte auf der H.C. Wainwright 28. jährlichen Global Investment Conference aktualisierte klinische Daten und Zeitpläne für das Programm, wobei die Phase-II-Ergebnisse für ihren leitenden APOL1-Hemmer hervorgehoben wurden und die Aktivität von Biomarkern für einen zweiten Wirkstoffkandidaten im Hinblick auf Phenylketonurie angedeutet wurden.
CFO Bhatnai sagte den Moderatoren, dass das Unternehmen seine Programme unabhängig entwickelt, statt Partnerschaften einzugehen. "Es ist sehr wahrscheinlich, sich alleine durchzusetzen", erklärte er und verwies dabei auf das Arzneimittelsortiment von Maze und seine Plattform Compass.
MZE829, ein APOL1-Inhibitor, der eine natürlich vorkommende schützende genetische Variante nachahmt, wird in der Phase-II-Studie HORIZON für APOL1-bedingtem Nierenerkrankungen untersucht. Die ersten Daten, die im März 2024 veröffentlicht wurden, zeigten einen durchschnittlichen Abfall des Albumin-Urins mit einer Konzentration von Kreatinin (UACR) von 36 % bei allen Patienten mit einer allgemeinen Ansprechrate von 50 % – definiert als eine mindestens 30 %ige Absenkung des UACR. In der Untergruppe mit fokussierter segmentaler Glomerulosklerose gab es bei vier Patienten einen durchschnittlichen UACR-Abfall von 62 %, wobei drei der vier den Ansprechstandard erreicht haben. Zwei Patienten in der Kohorte für diabetische Nierenerkrankungen – beide auf einer Hintergrundtherapie mit SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Agonisten – konnten UACR-Reduktionen von 35 % und 47 % verzeichnen. Bhatnai sagte, dass das Unternehmen planiert, die Ergebnisse von jeweils 10 bis 15 Patienten pro Segment im Rahmen der HORIZON-Studie in den drei Kohorten zu veröffentlichen: FSGS, diabetische Nierenerkrankungen und hypertensive nicht-diabetische Nierenerkrankungen.
Der adressierbare Markt ist substantiell, jedoch derzeit ungenutzt. Maze schätzt, dass 6 Millionen Patienten in den USA zwei Kopien der APOL1-Hochrisikovariante tragen, davon ca. 1 Million an chronischer Nierenerkrankung leidet und schätzungsweise 250.000 von einem APOL1-Hemmer profitieren könnten. Zurzeit ist keine Behandlung für die APOL1-mediatisierte Nierenerkrankung zugelassen.
Die endgültige Auslesung der Haupt-Daten von MZE829 ist für Ende 2024 oder Anfang 2025 erwartet, wobei eine Entscheidung in der entscheidenden Stufe und die Programm-Initiierung für Anfang 2025 geplant sind.
Parallel dazu hat Maze seinen zweiten Kandidaten, MZE782, einen Inhibitor des neutralen Aminosäurentransporters SLC6A19, vorangebracht. Die Phase-II-Studie CIPheR für Phenylketonurie (PKU) wurde im vergangenen Monat gestartet, während ein Phase-II-Programm bei chronischen Nierenerkrankungen im ersten Halbjahr 2025 beginnen soll. Phase-I-Daten bei mehr als 100 gesunden Probanden zeigten, dass MZE782 gut verträglich ist und bei einer zweimal täglichen Einnahme von 240 mg eine 42-fache Steigerung der urinsamen Phenylalanin-Ausscheidung verursachte, was einen internen Zielwert einer 10-fachen Steigerung übersteigt. Die Top-Line-Daten aus der CIPheR-PKU-Studie werden im Jahr 2027 erwartet. PKU betrifft etwa 60.000 Patienten in wichtigen Regionen, wobei rund zwei Drittel entweder eine strenge medizinische Diät betreiben oder keine Behandlung erhalten.
Mazes Aktien wurden mit etwa 24,18 bis 24,60 US-Dollar angegeben, was einem Rückgang von circa 51 % innerhalb der letzten sechs Monate entspricht. Das Unternehmenswert beträgt 1,37 Mrd. US-Dollar. Das Unternehmen erbrachte in den letzten zwölf Monaten Umsatzerlöse in Höhe von 20 Millionen US-Dollar und weist eine Kurscrati von 18,31 auf, was die sehr hohe Liquidität des Unternehmens widerspiegelt. Die Analysten erwarten Preise zwischen 46 und 110 USD. Bhatnai bezeichnete die nächsten 12 bis 18 Monate als entscheidenden Zeitraum, in dem mehrere klinische Katalysatoren in Erscheinung treten und die Bandbreite der Programmerweiterungen klarer wird.
