Design Therapeutics präsentierte am 9. September 2026 auf der 12. jährlichen Cantor Fitzgerald Global Healthcare Conference Updates zu seinem Hauptprogramm DT-216 für Friedreich-Ataxie. Das Unternehmen stellte seinen biomarker-basierten Ansatz vor und diskutierte seine Pipeline-Projekte, klinische Daten und die regulatorischen Strategie.
DT-216 ist ein kleines Molekül, das auf einzigartige lange GAA-Repetitionssequenzen zugeschnitten ist und endogene natürliche Frataxin aktiviert. Das Präparat wurde von der ersten Generation zu DT-216P2 überarbeitet, wodurch ein neuer Zusammenhang zwischen Dosis und Exposition geschaffen wurde. In einer 4-wöchigen Studie zeigte DT-216 einen sauberen Sicherheitsprofil und den klinischen Beweis für das Konzept. Evaluierte Dosen waren 0,3 mg/kg, 0,6 mg/kg und 1 mg/kg. Eine erhöhte endogene, vollständig gespleiste reife mRNA wurde in Vollblut festgestellt ab Dosen von 0,3 und 0,6 mg/kg, wobei eine deutliche Proteinreaktion bei 1 mg/kg beobachtet wurde. Die Wirkungen des Arzneimittels wurden auch im Muskeltissue über mRNA-Messungen bestätigt. Eine anhaltende Erhöhung des Frataxin-Proteins wurde 2 Wochen nach der letzten Dosis festgestellt. Funktionale Verbesserungen wurden festgestellt, mit einer Verbesserung um 6,4 Punkte im Vergleich zum Ausgangspunkt der Modifizierten Friedreich´schen Ataxie-Rating-Skala (mFARS) und einer Verbesserung um 2,7 Punkte im Upright Stability Score (USS).
Zu den zukünftigen Studienplänen gehört eine Registrierungsstrategie mit einem primären Wirksamkeitsziel bezüglich des endogenen Frataxin-Blutproteins. Die Studie wird ca. 10 Patienten umfassen, die eine Dosis von 1 mg/kg pro Woche erhalten, über 12 Wochen hinweg. Die Ergebnisse werden im Q1 2027 erwartet. Zudem wird eine Kohorte mit einer höheren Dosis untersucht, um die langfristige Entwicklung zu informieren.
Design Therapeutics präsentierte zudem Aktualisierungen zu seinem DM1-Programm DT-818. DT-818 ist darauf ausgelegt, langgehende CTG-Replikationen im DMPK-Gen zu erkennen und die Produktion von toxischen RNA auf der DNA-Ebene zu reduzieren. Präklinische und zelluläre Ergebnisse zeigten eine Eliminierung von über 90% der toxischen RNA in aus Patientenzellen abgeleiteten Zellsystemen, und die Wirkung war bei sehr langen Replikationen (2.600 Replikationen) und kürzere Replikationen (330 Replikationen) ähnlich. Das Programm befindet sich derzeit in einer Studie mit stufenweise steigenden Dosen (Multiple Ascending Dose Study), deren Ergebnisse im Jahr 2027 erwartet werden.
Das Unternehmen erwähnte auch sein Programm zur Fuchs' Corneal-Dystrophie, bei dem Daten bis 2026 erwartet werden, sowie sein Huntington-Krankheit-Programm, das sich im präklinischen Stadium befindet.
Design Therapeutics unterstützt sich mit einem natürlichen Datenbestand, der über 600 Personen mit Friedreich-Ataxie weltweit umfasst und bis zu 10 Jahre lang verfolgt wird. Der Datensatz verknüpft sehr lange GAA-Repeate mit sehr niedrigen Frataxin-Werten und einem frühen Krankheitsbeginn, während höhere Frataxin-Niveaus einer späterem Krankheitsbeginn und verzögertem Verlust der Mobilität/Wheelchair-Abhängigkeit entsprechen. Das Unternehmen arbeitet mit der FDA zusammen, um zu testen, ob endogenes Blutprotein als vernünftig wahrscheinlicher Surrogatparameter für die Unterstützung eines beschleunigten Zulassungsverfahrens eingesetzt werden kann. Ein regulatorisches Update zu den Zulassungsplanen wird für das 4. Quartal 2026 erwartet.
