Agenus Inc. berichtete über keine erneuten Krebserkrankungen in zwei Phase-2-Studien ihrer experimentellen Medikamentenkombination bei Frühstadien-Kolorektalkrebs, bei denen die medianen Nachbeobachtungsperioden über zwei Jahre überstiegen.
In den Studien NEST-1 und NEST-2 wurden die Kombination aus Botensilimab und Balstilimab als neoadjuvante Therapie bei 24 Patienten mit rezektablen Darmtumoren untersucht. Die in Clinical Cancer Research veröffentlichten Daten zeigten nach medianen Follow-Ups von 32,2 Monaten in NEST-1 und 23,5 Monaten in NEST-2 ab dem Stichtag 31. März 2026 keine Rückfälle.
Bei 22 Tumoren mit ausgezeichneter Reparatur von Mismatches und stabilen Mikrosatelliten (pMMR/MSS), die ungefähr 85% der Tumoren im Frühstadium des Dickdarms darstellen, erreichte die Kombination eine pathologische Response-Rate von 59%. Diese umfasste eine Major-Pathologische Response-Rate von 41% und eine pathologische Komplettantwort-Rate von 32%. Alle vier Tumoren ohne ausgeprägte Reparatur von Mismatches und mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (dMMR/MSI-H) antworteten, mit zwei vollständigen Remissionen und zwei fast vollständigen Rückgängen um 98% und 99%.
Die Analyse der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) zeigte, dass 88 % der Patienten mit detektierbarer AusgangsctDNA diese vor der Operation eliminierten. Nach der Resektion blieb die ctDNA bei allen evaluierten Patienten unauffindbar. Es gab keine behandelungsbedingten Nebenwirkungen von Grad 4, Todesfälle oder Studienabbruche. Alle Patienten wurden ohne Verzögerungen in die Operation eingeschleust.
Agenus plant, die Kombination in eine globale randomisierte Phase-3-Studie voranzutreiben, die unter dem Namen ROBBIN die Kombination aus neoadjuvantem Botensilimab und Balstilimab gefolgt von standardmässiger Behandlung mit der Übung Standard Care allein bei hochrisikopf Kolorektalkrebspatienten im Stadium II oder III ohne MSS vergleicht.
