Silence Therapeutics (NASDAQ : SLN) a attiré l'attention lors de la 28e conférence annuelle sur l'investissement mondial H.C. Wainwright le 15 septembre 2026, alors que les investisseurs se concentraient sur son programme phare à base de siRNA, divesiran, pour la polycythemie vera (PV), ainsi que sur le développement plus général du portefeuille de l'entreprise.
Dans l’étude de phase II SANRECO, les principaux résultats rapportés en août 2024 ont mis en évidence que 88 % des patients traités par Divesiran maintenaient un taux d’hématocrite inférieur à 45 % sans phlébotomie, contre 19 % sous placebo. Le traitement par voie pondérale a été évalué à 3 mg/kg, 6 mg/kg et 9 mg/kg, le niveau de 6 mg/kg étant entré dans les études de schéma planifié toutes les six semaines (Q6) et tous les douze semaines (trimestriel, Q12). Ces deux schémas prolongés ont maintenu le taux d’hématocrite en dessous du seuil de 45 % chez plus de 90 % des patients.
Les niveaux d'hepcidine ont augmenté dans les deux à trois semaines suivant l'administration et sont restés élevés au-delà de la dernière administration. Une thrombocytose réactive a été observée, mais elle restait inférieure aux niveaux cliniquement préoccupants, soit moins de 1,2 million à 1,5 million de plaquettes par microlitre. Une étude publiée en 2013 dans le New England Journal of Medicine et citée par la société a révélé une augmentation de quatre fois des décès cardiovasculaires et des événements thromboemboliques chez les patients atteints de PV maintenus à des taux d'hématocrite de 46 % à 50 % plutôt qu'en dessous de 45 %.
Steve Romano, vice-président exécutif de la recherche et du développement chez Silence, a décrit ce mécanisme comme « très élégant et relativement simple » et en parfaite harmonie avec la pathogénèse de la PV.
La société a indiqué avoir levé plus de 200 millions de dollars depuis la diffusion des données de la phase II pour financer le développement de la phase III de divesiran et attribuer une priorité sélective à d'autres programmes. Un rendez-vous de fin de phase II avec la FDA est prévu pour la fin de l'année 2024, et des demandes de drogue à investiguer (NDD) pour les deux traitements, SLN365 et SLN098, sont prévues pour le second semestre de 2025. Un ensemble de données plus complet sur divesiran est prévu pour être présenté lors de la réunion de l'American Society of Hematology en décembre 2024.
La taille concurrentielle est également à considérer : d'autres programmes de PV, dont la combinaison de Protagonist avec Takeda et celui de sapablursen d'Ono, visent des populations de patients comprises environ 250 dans les études pivotantes.
Outre divesiran, Silence a présenté les progrès réalisés dans plusieurs programmes à base de siRNA. SLN365 vise GPR146, une voie de récepteur non liée à la LDL, pour la hypercholestérolémie familiale homozygote. SLN098 vise l'inhibine β E afin d'améliorer la composition corporelle et de préserver la masse musculaire maigre, bien que la société insista sur le fait que ce programme n'est pas conçu comme un traitement isolé de l'obésité. SLN312, un inhibiteur d'AngPTL3, a repris ses droits globaux auprès d'AstraZeneca suite aux travaux de phase I. Zerlasiran, un programme prêt pour la phase III visant les lipoprotéines (a) pour les maladies cardiovasculaires, est actuellement suspendu, tandis que Silence attend un partenaire et réexamine les résultats de Novartis dans le cadre du programme Lp(a)HORIZON.
Le cours de l'action de Silence a augmenté de 176 % par rapport à l'année précédente et a atteint une capitalisation boursière d'environ 764 millions de dollars lors de la conférence. Les estimations des analystes variaient entre 10 et 75 $. L'action a clôturé à 13,02 $, en baisse de 2,18 % le jour des données en direct utilisées à des fins de référence.
Patrick Trucchio, analyst principal de la santé à H.C. Wainwright, a caractérisé l'entreprise comme une biotech en phase clinique qui développe une plate-forme de siRNA dans différents domaines thérapeutiques rares et cardiométaboliques, avec divesiran comme pilier de son pipeline.
