Alto Neuroscience Inc. (ANRO) a présenté des données mises à jour sur son programme en phase de développement pour le traitement de la dépression et ses perspectives pour le pipeline, lors du 6e Sommet annuel de TD Cowen sur les mécanismes novateurs en neuropsychiatrie, mercredi, en mettant l'accent sur une approche de titration rapide conçue pour surmonter les problèmes de tolérance observés dans les précédents essais de pramipexole.
Les actions d'Alto Neuroscience se sont écoulées à 26,94 dollar, en baisse de 12,48 % par rapport à la clôture de la veille à 30,78 dollar, au cours de la séance. L'action a évolué entre 3,77 et 37,48 dollar au cours des 52 dernières semaines. La société a enregistré un ratio de solvabilité actuel de 14,85 et détient plus de liquidités que de dettes, selon les chiffres présentés à l'occasion de la réunion.
Amit Etkin, PDG et fondateur de la société, qui a élaboré le concept de combinaison de pramipexole pendant son temps passé à l’université de Stanford, a présenté les résultats de l’étude de phase IIb d’ALTO-207, une combinaison en dose fixe contenant du pramipexole, un agoniste dopaminergique favorisant D3, et de l’ondansétron, un agent mitigation de la nausée. Ce programme est en développement pour un usage aductif et monothérapique dans le cadre du traitement de la dépression résistante aux traitements et du trouble dépressif majeur.
Etkin a cité des données réelles de prescription issues du ensemble de données NIH All of Us, indiquant que environ 75 % des cliniciens augmentent la dose de pramipexole au moins un et demi plus lentement que la posologie recommandée par la FDA, la moyenne du temps nécessaire pour atteindre une dose de 1 milligram excédant 18 mois. La titration plus lente a vraisemblablement contribué aux échecs de tolérance observés dans les études précédentes, y compris dans le test de phase II de Chase Therapeutics, qui a utilisé 4,1 milligrammes de pramipexole et signalé un delta de huit points sur la échelle de notation de la mélancolie de Montgomery-Asberg avec un Cohen's d de 1,1.
Pour traiter ce problème, l'essai ALTO-207 de phase IIb met en œuvre une période de titration de deux semaines utilisant une boîte de dosage personnalisée administrée deux fois par jour - un calendrier environ cinq fois plus rapide que la posologie standard. L'étude randomisée 1 : 1, comptant 178 patients, va inclure des patients souffrant de dépression adjacentement réfractaire, qui ont connu deux à cinq échecs de traitement et qui restent sous des antidépresseurs stables. La dose cible de maintien est de 3,2 milligrammes de pramipexole et 15 milligrammes d'ondansétron par jour sur une période de traitement totale de huit semaines.
Le test a été conçu pour une effet de Cohen de 0,45 avec une puissance statique de 80%, avec une signification commençant à environ 0,3 de Cohen à une puissance de 50%. Etkin a fixé un taux cible de désistement lié aux effets indésirables de 9%, par rapport à Caplyta, et a estimé un taux général de désistement de 15%. Le risque de troubles de contrôle des impulsions a été estimé à près de 0,1%, sur la base des données du registre suédois. Un suivi additionnel comprend des vérifications de l'EKG à la recherche de prolongeement du QTc causé par l'ondansétron, le suivi de la constipation et de la somnolence, et la vérification des médicaments anti-dépresseurs dans les urines, qui ont montré une conformité proche de 100% dans les études précédentes.
Les résultats clés de la phase IIb sont attendus au second semestre 2025, avec une réunion avec la FDA prévue pour le quatrième trimestre afin d'examiner les données d'intolérance ciblées et de harmoniser la conception de la phase III. L'inscription dans la phase III devrait débuter au début de 2027.
Alto a également discuté du programme ALTO-300, un programme d'agomélatine testé en traitement additionnel de 25 milligrammes pour le trouble dépressif-major, dont les données sont attendues au premier semestre de 2025. Un troisième programme, ALTO-100, un traitement de pro-neuroplasticité visant à renforcer la signalisation BDNF pour la dépression bipolaire, devrait présenter les données premières à mi-2027. Les analystes de TD Cowen Ritu Baral et Athena Chin ont couvert la présentation.
