Olema Pharmaceuticals (OLMA) presentó su pipeline en oncología en la 28ª Conferencia Anual de Inversión Global H.C. Wainwright el 16 de septiembre de 2026, detallando los hitos de la fase III del candidato líder palazestrant y los datos clínicos actualizados del segundo activo OP-3136.
Las acciones cotizaron a 9,73 dólares, después de una caída del 61 % hasta la fecha, mientras que el cierre de la jornada anterior se situó en 10,22 dólares, con una negociación antes del mercado a 9,14 dólares.
Palazestrant, un antagonista completo del receptor de estrógenos, se dirige al cáncer de mama positivo para ER y negativo para HER2, un subtipo que representa aproximadamente el 70% de todos los casos de cáncer de mama. El estudio de fase III OPERA-01, en el contexto de segunda y tercera línea para pacientes que progresaron después del tratamiento con inhibidores de CDK4/6 y inhibidores de la aromatasa en primera línea, está totalmente enrolado y se espera que se analicen los datos en el primer trimestre de 2027. La población del ensayo se divide aproximadamente en un 40%-50% de mutaciones en ESR1 y un 50%-60% de tipo silvestre.
Los datos sobre la supervivencia sin progresión en la fase II mostraron una mediana de SSP de 5,5 meses en los pacientes con tipo silvestre del gen ESR1 y de 7,3 meses en los que presentaban la mutación del gen ESR1.
"En el caso de la mutación ESR1 de tipo silvestre, vimos una mediana de supervivencia libre de progresión de 5,5 meses en la fase II, y eso es más que lo que ha visto nadie, incluso con una mutación, en ese entorno de segunda línea", dijo el director ejecutivo Sean Bohen.
El estudio OPERA-02, que evalúa el uso de palazestrant más ribociclib (KISQALI) en el escenario de primera línea metastásico, se encuentra actualmente en proceso de reclutamiento. En la fase II, la combinación produjo una mediana de PFS de 15,5 meses en total y de 12,2 meses en los pacientes que ya habían progresado con el tratamiento previo con CDK4/6, aproximadamente el 30 % de los cuales habían recibido dos inhibidores previos de CDK4/6.
También está completamente inscrita una prueba independiente de fase II que combina palazestrant con atirmociclib, un inhibidor selectivo de CDK4 desarrollado con Pfizer.
Bohen describió palazestrant como un medicamento con "una exposición muy alta, tolerancia favorable y una capacidad única de combinar con otros agentes dirigidos a la dosis completa, sin efectos farmacocinéticos y sin potenciar la toxicidad".
En comparación con los compuestos comparativos establecidos, el elacestrant (ORSERDU) demostró beneficios únicamente en pacientes con mutación del receptor ESR1 y no en enfermedades de tipo silvestre, mientras que los tratamientos SERENA-4 de AstraZeneca y persevERA de Roche resultaron estadísticamente negativos en el caso de la primera línea, aunque persevERA mostraba algún indicio de actividad. Se considera generalmente que una prolongación de la PFS de dos meses es clínicamente significativa, y se espera que las ramas de control se sitúen en el intervalo de dos a tres meses.
El segundo activo clínico de Olema, OP-3136, un inhibidor de KAT6, ha mostrado actividad como agente único en el cáncer de próstata resistente a la castración, según Bohen. Los datos de la monoterapia de fase I presentados en el ASCO 2024 mostraron un perfil de tolerabilidad con menor supresión mieloide y citopenias en comparación con el inhibidor de KAT6 competidor de Pfizer. Dos estudios de combinación están en curso, uno con fulvestrant (los datos estarían disponibles a finales de 2024) y el otro con palbociclib (se esperan datos en el primer trimestre de 2025). Un ensayo combinado con el darolutamida de Bayer (NUBEQA) se espera que arranque en el cuarto trimestre de 2024.
En el ámbito comercial, Bohen estimó que el mercado de tratamientos de segunda y tercera línea para el cáncer de mama ER-positivo y HER2-negativo se sitúa en unos 5.000 millones de dólares anuales, divididos aproximadamente entre 2.000 millones de dólares en el subgrupo de tumores mutantes en ESR1 y 3.000 millones de dólares en los tumores de tipo silvestre. La oportunidad en la primera línea metastática se valoró en más de 10.000 millones de dólares al año, con OP-3136 en cáncer de mama estimado en unos 5.000 millones de dólares.
