Novartis informó que su fármaco experimental contra el colesterol, pelacarsen, desarrollado conjuntamente con Ionis Pharmaceuticals, no logró mejorar significativamente los resultados cardiovasculares en un ensayo de fase tardía, a pesar de reducir los niveles de lipoproteína (a), una forma perjudicial de colesterol. La compañía anunció los resultados después del cierre de mercado el viernes; las acciones de Novartis cayeron un 3 % el lunes.
Este ensayo representa el primer revés clínico importante en la búsqueda por parte de la industria farmacéutica de tratamientos dirigidos a Lp(a), un factor de riesgo determinado por la genética que se estima que afecta a aproximadamente una persona de cada cinco en todo el mundo. Actualmente no existe ningún tratamiento aprobado dirigido a esta afección, que contribuye al acumulación de placa arterial y a la coagulación de la sangre y que, casi 50 años después de su descubrimiento en 1963, se relacionó con un riesgo de infarto que es más del doble en los portadores con niveles elevados.
Los analistas de Citigroup consideraron que este ensayo debilita, pero no refuta, la hipótesis de la Lp(a), haciendo notar que no se han ofrecido los detalles suficientes sobre la disminución sustancial de los niveles de Lp(a) ni sobre la magnitud de cualquier beneficio cardiovascular observado. Sigue siendo una cuestión sobre la que no hay respuesta, ya sea debido al mecanismo del fármaco, al diseño del ensayo o a un desafío más amplio a la idea de que la reducción de la Lp(a) disminuye considerablemente los ataques de corazón y los infartos cerebrales, añadió Citigroup. Novartis tiene previsto presentar los resultados completos en un congreso médico próximo.
El ensayo incluyó a más de 8.000 pacientes que ya estaban recibiendo atención cardiovascular optimizada, un factor que pudo complicar la capacidad del estudio de demostrar un beneficio incremental de una terapia experimental. Los analistas de Jefferies escribieron que el mejoramiento de los estándares de atención está disminuyendo por sí mismo los eventos cardiovasculares, lo que eleva el requisito para los nuevos medicamentos que intentan probar un valor añadido.
Novartis había modelado ventas máximas anuales de alrededor de 4.000 millones a 5.000 millones de dólares para pelacarsen, una cifra que habría proporcionado un ajuste significativo mientras la empresa navega por lo que el director ejecutivo, Vas Narasimhan, ha llamado la «perdiz de patentes más abrupta de su historia». El medicamento cardiovascular más vendido, Entresto, ya ha perdido exclusividades patentarias clave, y otros productos de gran éxito se enfrentan a la competencia genérica en los próximos años.
El anuncio resonó en todo el sector. Las acciones de Amgen descendieron cerca de un 5% en la jornada de negociación del viernes, las de Ionis Pharmaceuticals cayeron un 10% y las de NewAmsterdam Pharma con sede en los Países Bajos y cotizadas en los Estados Unidos (que también está desarrollando una terapia contra el LP(a)) disminuyeron un 12% en la jornada de negociación ampliada.
El medicamento competidor de Amgen, olpasirán, se ve afectado por el resultado de Novartis, mientras que lepodisirán de Eli Lilly se está probando en una población más amplia de pacientes que incluye a individuos sin enfermedades cardiovasculares establecidas, lo que podría limitar el efecto de rebote, afirmaron los analistas de Citigroup. Lepodisirán también es menos importante para la valoración general de Lilly, agregaron.
Algunos inversores ya habían considerado la prueba como arriesgada y esperaban solo un beneficio moderado, lo que podría explicar la reacción relativamente contenida en las acciones de Novartis, que bajaron solo un 3% en la negociación extendida el viernes. Barclays señaló que Novartis había indicado que incluso un beneficio del 13% hubiera sido estadísticamente significativo en la población general, y los resultados parecían estar considerablemente por debajo de ese umbral.
Los analistas de William Blair afirmaron que otros medicamentos experimentales que utilizan mecanismos diferentes todavía podrían lograr reducciones más profundas del Lp(a), lo que justifica que los desarrolladores sigan con este campo, particularmente para los pacientes con niveles de partida muy altos. Sin embargo, reconocieron que existe un «riesgo significativo para un futuro potencial» para los ensayos cardiovasculares impulsados por el Lp(a), a la luz de los resultados de Novartis.
