Bristol Myers Squibb (BMY) teilte mit, dass sein Forschungspreparat Iberdomid, mit dem Markenzeichen Zenbexus, bei Patienten mit refraktärem oder erneutem multiplem Myelom deutlich bessere Ergebnisse erzielte, wenn es zusammen mit Daratumumab und Dexamethason verabreicht wurde. Die Ergebnisse wurden auf der 23. Jahrestagung der International Myeloma Society in Glasgow präsentiert und in der Fachzeitschrift The Lancet Oncology veröffentlicht.
Im Phase-3-Studium EXCALIBER‑RRMM wurden 939 Teilnehmer eingeschrieben, die zuvor eine oder zwei Therapien gegen Myelom erhalten hatten. Bei 420 dieser Patienten betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 15,7 Monate, und sie wurden hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit ausgewertet. Für die Bestätigung der Ergebnisse wird eine Kohorte von 800 Patienten weiterhin beobachtet, um die progressionsfreie Überlebensrate zu ermitteln.
Im experimentellen Arm erreichte das Triplet-Regime mit Zenbexus, Daratumumab und Dexamethason einen Anteil an Minimal Residual Disease‑negativen vollständigen Remissionen (MRD‑neg CR) von 41,1 %, im Vergleich zu 20,7 % für das Kontrollregime aus Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason. Die Gesamtantwortraten lag bei 88,9 % im Vergleich zu 76,1 %, und eine vollständige Remission oder eine bessere Remission wurde bei 45,9 % der Patienten im Vergleich zu 24,9 % mit dem Vergleichsarzneimittel beobachtet.
Zu den Sicherheitsergebnissen gehörten eine höhere hämatologische Toxizität bei der Zenbexus-Kombination. Eine Neutropenie Grad 3 oder 4 trat bei 84,3% der Patienten auf, überwiegend während der ersten zwei Cyklusen, gegenüber 11,3% in der Kontrollgruppe. Infektionen Grad 3/4 wurden bei 39,2% im Vergleich zu 21,6% beschrieben, und fatale Infektionen bei 2,0% im Vergleich zu 1,5%. Anders ausgedrückt war die Wahrscheinlichkeit einer perioperativen sensiblen Neuropathie mit Zenbexus (12,3% versus 42,6%) niedriger.
Das Medikament erhielt am 13. August eine beschleunigte FDA-Zulassung für erwachsene Multipel-Myelom-Patienten, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, die einen Proteasominhibitor und ein immundiatorisches Mittel umfasste. Die Weitergabe der Zulassung wird von der Bestätigung des klinischen Nutzens in laufenden Bestätigungstrauen abhänig sein.
Die Daten suggerieren, dass Zenbexus für schwer vorbehandelte Myelom-Patienten eine effektivere Behandlungsoption darstellen kann, obwohl das erhöhte Risiko für schwere Neutropenie und Infektionen eine sorgfältige Kontrolle erfordert.
