Pharvaris (PHVS) a présenté de nouveaux données cliniques concernant son traitement par ducrictibant de l'angio-oedème héréditaire (AEH), oral, lors de la 21e conférence annuelle de Wells Fargo sur les soins de santé, soulignant une diminution de 87 % desattaques chez les patients atteints d'AEH de type 1 et de type 2 dans l'étude de prévention de phase III CHAPTER-3.
Les résultats présentés lors d'une session animée par Yanan Zhu, analyste biotechnologies chez Wells Fargo, ont été relayés par le PDG et cofondateur Berndt Modig, le président Peng Lu et le directeur commercial Wim Souverijns.
Deucdistrictibant, un antagoniste du récepteur B2 administrable par voie orale élaboré sous forme de formulations à la demande et de prévention, a été comparé directement aux traitements injectables existants, notamment l'icatibant, l'orladeyo et le takhzyro. Modig a signalé que la réduction des crises était comparable à, ou atteignait, les niveaux observés avec les alternatives injectables.
"Si l'on compare en vérité la population de patients, le type 1 et le type 2 de l'angioœdème héréditaire, qui est couvert par les autres injections, nous sommes au même niveau de réduction des crises (87 %)", a indiqué M. Modig.
L'essai CHAPTER-3 a recruté 83 patients sur six continents – l'Amérique du Nord, l'Europe, l'Asie-Pacifique, l'Amérique latine et l'Afrique du Sud – faisant de cet essai pivot l'une des premières études à avoir été réalisée dans les six régions. Les patients sous placebo ont subi environ 2,6 crises par mois. Huit sur 83 patients, soit 96,4 %, ont ensuite été inclus dans l'étude CHAPTER-4, à percée ouverte.
Pour la formulation à commande adaptée, Pharvaris a indiqué un délai de rémission minimale de 1,28 heures, contre environ deux heures pour l'icatibant. La résolution complète a été obtenue en moins de 12 heures avec le deucrictibant, contre plus de 24 heures pour l'icatibant. Environ 17 % des patients ont requis une seconde dose avec le deucrictibant, contre environ 40 % avec le produit de comparaison injectable.
Souverijns a souligné le profil pharmacocinétique, notant que l'administration le matin fournit des concentrations suffisantes de médicament dans l'après-midi pour empêcher les crises. «C'est pourquoi nous sommes fermement convaincus que le segment oral sera finalement largement dominé par le deutécrécrintibant», a-t-il déclaré.
M. Pharvaris a également souligné les potentiels opportunités de marché au-delà des HAE de type 1 et 2. On estime que 15 à 25 % de la population des patients atteints d'HAE présente des niveaux normaux de C1INH, un groupe qui pourrait être ciblé par l'indication d'angioedème acquis du médicament. Les données principales de l'enquête CREAATE sur l'angioedème acquis seront disponibles au cours du premier trimestre 2025.
Modig a réfléchi sur le long processus de développement durement gagné, soulignant que deucrictibant est en développement depuis 10 ans et quatre mois. Lui et son cofondateur ont pénétré dans le domaine des HAE il y a 23 ans, travaillant sur icatibant.
La FDA a fixé la date de la PDUFA au 23 avril pour la formulation à la demande. Pharvaris prévoit de soumettre la version de prévention au cours du premier semestre de 2025.
Les données de sécurité recueillies dans l'étude CHAPTER-3 ont révélé des augmentations de Grade 2 des enzymes hépatiques chez deux patients, atteignant environ cinq fois la limite supérieure de la normale. L'état d'équilibre est atteint au bout de deux à trois jours d'administration quotidienne.
Les preuves tirées de la pratique pour le concurrent Orladeyo invoquées dans le débat ont montré un taux de perte de patient de 40 %, les patients subissant de six à douze attaques gênantes par an pendant le traitement à long terme. Environ 150 à 250 nouveaux patients sont ajoutés annuellement au traitement de prévention à long terme.
