Silence Therapeutics (NASDAQ: SLN) llamó la atención en la 28ª conferencia global de inversiones H.C. Wainwright el 15 de septiembre de 2026, ya que los inversores se centraron en su programa principal con ARNsi, divesiran, para la poliémia vera (PV), y la trayectoria de la pipeline más amplia de la empresa.
En el ensayo SANRECO de fase II, los resultados principales anunciados en agosto de 2024 mostraron que el 88% de los pacientes tratados con divesiran mantuvieron el hematocrito por debajo del 45% sin flebotomía, en comparación con el 19% en el grupo del placebo. La dosificación basada en el peso se evaluó a 3 mg/kg, 6 mg/kg y 9 mg/kg, y el nivel de 6 mg/kg se pasó a estudios de programación de cada seis semanas (Q6) y cada 12 semanas (trimestral, Q12). Ambos esquemas prolongados mantuvieron el hematocrito por debajo del umbral del 45% en más del 90% de los pacientes.
Los niveles de hepcidina aumentaron dentro de las dos o tres semanas posteriores a la administración y permanecieron elevados más allá de la última administración. Se observó trombocituria reactiva, pero se mantuvo por debajo de los niveles clínicamente preocupantes (menos de 1,2 millones a 1,5 millones de plaquetas por microlitro). Un estudio del New England Journal of Medicine de 2013 citado por la compañía encontró un aumento cuatro veces mayor en la mortalidad cardiovascular y los eventos tromboembólicos en pacientes con PV mantenidos a niveles de hematocrito del 46% al 50% en comparación con niveles inferiores al 45%.
Steve Romano, vicepresidente ejecutivo de investigación y desarrollo de Silence, describió el mecanismo como «muy elegante y bastante sencillo» y bien ajustado a la patofisiología subyacente de la PV.
La empresa ha indicado que ha recaudado más de 200 millones de dólares desde la publicación de los datos del fase II para financiar el desarrollo de la fase III de divesiran y establecer prioridades selectivas para otros programas. La reunión de finalización de la fase II con la FDA está programada para finales de 2024, y se prevén presentaciones de solicitudes de medicamento nuevo en investigación (IND, por sus siglas en inglés) tanto para SLN365 como para SLN098 para el segundo semestre de 2025. Un Dataset más completo de divesiran está programado para presentarse en la reunión de la American Society of Hematology en diciembre de 2024.
El dimensionamiento competitivo también es un factor a tener en cuenta: otros programas de fármacos fototópicos, incluida la combinación de Protagonist con Takeda y sapablursen de Ono, están dirigidos a poblaciones de pacientes de alrededor de 250 en estudios pivotales.
Además de divesiran, Silence detalló los progresos alcanzados en varios programas con ARNsi. SLN365 está dirigido a GPR146, una vía de receptores no LDL, para la hipercolesterolemia familiar homozigota. SLN098 está dirigido a inhibina beta E para mejorar la composición corporal y conservar la masa muscular magra, aunque la empresa destacó que no está diseñado como terapia independiente para la obesidad. SLN312, un inhibidor de AngPTL3, obtuvo de nuevo los derechos globales de AstraZeneca después de los ensayos de fase I. Zerlasiran, un programa de fase III listo para entrar en funcionamiento que se dirige a la lipoproteína (a) para enfermedades cardiovasculares, está actualmente en pausa mientras Silence espera a un socio y revisa los resultados de Lp(a)HORIZON de Novartis.
Los precios de silencio aumentaron un 176 % respecto al año anterior y se operaban con una capitalización de mercado de aproximadamente 764 millones de dólares en el momento de la conferencia. Los objetivos de precio de los analistas oscilaban entre 10 y 75 dólares. Las acciones cerraron a 13,02 dólares, un 2,18 % menos el día de los datos en directo citados.
Patrick Trucchio, analista sénior de salud en H.C. Wainwright, caracterizó a la compañía como una biotecnología en fase clínica que desarrolla una plataforma de siARN para diversas indicaciones raras y cardiometabólicas, con divesiran como principal pilar de la cartera de productos.
