Maze Therapeutics (MAZE) presentó datos clínicos actualizados y plazos del programa en la 28ª Conferencia Anual de Inversión Global H.C. Wainwright, destacando los resultados de la fase II de su inhibidor APOL1 y alentando la actividad biomarcadora de un segundo candidato de fármaco dirigido a la fenilcetonuria.
El director financiero Bhatnai dijo a los moderadores que la empresa está desarrollando sus programas de manera independiente en lugar de buscar alianzas. «Ir por cuenta propia es algo muy posible», señaló, citando la cartera de medicamentos de Maze y su plataforma Compass.
MZE829, un inhibidor de APOL1 diseñado para imitar una variante genética protectora que ocurre naturalmente, se está estudiando en el ensayo clínico de fase II HORIZON para la enfermedad renal mediada por APOL1. Los datos iniciales publicados en marzo de 2024 mostraron una reducción media de la relación de albúmina a creatinina en la orina (UACR) del 36% en todos los pacientes, con una tasa global de respuesta del 50% —definida como la de alcanzar al menos una reducción del 30% de la UACR—. En el subgrupo de glomerulosclerosis focal y segmentaria de cuatro pacientes, la caída media de la UACR alcanzó el 62%, con tres de los cuatro que superaron el umbral de respuesta. Dos pacientes en el cohorte de enfermedad renal diabética —ambos en tratamiento con inhibidores de SGLT2 y agonistas de GLP-1— vieron reducciones de la UACR del 35% y del 47%. Bhatnai señaló que la empresa planea divulgar los datos de 10 a 15 pacientes por segmento en los tres cohortes del ensayo clínico HORIZON: FSGS, enfermedad renal diabética y enfermedad renal hipertensiva no diabética.
El mercado objetivo es considerable, pero actualmente se encuentra sin cubrir. Maze estima que 6 millones de pacientes estadounidenses llevan dos copias de la variante de alto riesgo de APOL1, aproximadamente 1 millón de los cuales padece enfermedad renal crónica y se estima que 250.000 podrían beneficiarse de un inhibidor de APOL1. Actualmente no hay ningún tratamiento aprobado para la enfermedad renal mediada por APOL1.
Se espera que la lectura final de los datos del estudio HORIZON de MZE829 se realice a finales de 2024 o principios de 2025, y se planea una decisión crucial y la iniciación del programa a principios de 2025.
Por otra parte, Maze ha avanzado con su segundo candidato, MZE782, un inhibidor del transportador de aminoácidos neutros SLC6A19. El ensayo de Fase II CIPheR para la fenilcetonuria (PKU) se lanzó el mes pasado, mientras que un programa de Fase II en enfermedades renales crónicas está previsto para comenzar en el primer semestre de 2025. Los datos de Fase I en más de 100 voluntarios sanos mostraron que MZE782 fue bien tolerado y produjo un aumento de 42 veces en la excreción urinaria de fenilalanina a una dosis de 240 mg dos veces al día, superando así el objetivo interno de un aumento de 10 veces. Los datos principales del ensayo CIPheR PKU se esperan para 2027. La PKU afecta a aproximadamente 60.000 pacientes en geográficas clave, con aproximadamente dos tercios que están sometidos a una dieta médica estricta o no reciben tratamiento.
Las acciones de Maze cotizaban alrededor de 24,18$ y 24,60$, cayendo aproximadamente un 51% durante los últimos seis meses, con una capitalización de mercado de 1,37 mil millones de dólares. La compañía ha reportado unos ingresos de 20 millones de dólares en los últimos doce meses y posee una ratio actual de 18,31, que refleja unas reservas de efectivo que superan significativamente las obligaciones a corto plazo. Los objetivos de precio de los analistas oscilan entre 46$ y 110$. Bhatnai describió los próximos 12 a 18 meses como una ventana crítica durante la cual se desplegarán diversos catalizadores clínicos y la amplitud del avance del programa se hará más clara.
