C4 Therapeutics demuestra la activación inmune en ensayos de mieloma múltiple con cemsidomida

C4 Therapeutics Inc. presentó los hallazgos preliminares de biomarcadores provenientes de sus ensayos clínicos de fase 1 de cemsidomida, un agente oral de modulación de cereblona que tiene como objetivo los factores de transcripción IKZF1/3 en el mieloma múltiple recidivante o refractario. Los datos, presentados en la 23.ª reunión anual de la IMS, subrayaron la participación del sistema inmunitario en niveles de dosis específicos, con señales iniciales de activación de las células T y reprogramación de las células asesinas naturales en pacientes que reciben cemsidomida combinada con dexametasona. En el ensayo de fase 1 (NCT05032470), 62 pacientes con mieloma múltiple avanzado mostraron un mayor funcionamiento de las células inmunitarias a dosis de 75 µg y 100 µg de cemsidomida, según Len Reyno, director médico de C4. La compañía también avanzó los datos del ensayo de fase 1b, en el que cemsidomida combinada con elranatamab—aún un anticuerpo bispecífico dirigido contra CD3 aprobado por la FDA para el mieloma múltiple—demostró la expansión y la activación de las células T de memoria efectoras CD8+, al tiempo que evitó los marcadores de agotamiento (PD-1, TIM-3, LAG3). Los datos preliminares de biomarcadores de los dos primeros pacientes cumplieron con los criterios de seguridad, y el nivel de dosis de 75 µg se consideró seguro después de evaluar a seis pacientes en el cohort inicial. El ensayo ahora avanza hacia un cohort de escalación de dosis de 100 µg y un cohort de expansión a 75 µg. Se esperan los datos completos de biomarcadores de todos los cohortes a mediados del 2027. El mieloma múltiple sigue siendo una necesidad no satisfecha importante, con unos 36.000 nuevos diagnósticos estimados cada año en los Estados Unidos y más de 175.000 pacientes que actualmente viven con la enfermedad o están en remisión. Reyno destacó que mantener la condición de las células T es crucial para lograr respuestas duraderas, un principio al que los ensayos buscan validar más a fondo.