Alto Neuroscience Inc. (ANRO) präsentierte auf dem TD Cowen 6. Annual Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit am Mittwoch aktualisierte Daten zu seinem Hauptprogramm für die Behandlung von Depressionen sowie zur Entwicklungslage des Unternehmens und legte den Schwerpunkt auf einen schnellen Dosierungsansatz, der dazu dient, die Toleranzprobleme zu bewältigen, die bei früheren Pramipexol-Studien auftraten.
Die Aktien von Alto Neuroscience fielen auf 26,94 US-Dollar und fielen damit um 12,48% im Vergleich zum vorherigen Schlusskurs von 30,78 US-Dollar. In den letzten 52 Wochen wurde das Papier zwischen 3,77 US-Dollar und 37,48 US-Dollar gehandelt. Das Unternehmen verzeichnete laut den Ergebnissen des Events einen aktuellen Bilanzwert von 14,85. Das Unternehmen verfügt also über mehr liquide Mittel als Schulden.
Der CEO und Gründer Amit Etkin, der das Konzept der Pramipexole-Kombination während seiner Zeit an der Stanford University formuliert hatte, erläuterte die Phase IIb-Studie für ALTO-207 – eine festen Dosis-Kombination von Pramipexol, einem D3-präferierenden Dopaminagonisten, und Ondansetron, einem agents, das Übelkeit mindert. Das Programm wird sowohl für den begleitenden als auch für den monotherapeutischen Einsatz bei behandlungsresistenter Depression und schwerer Depression entwickelt.
Etkin verwies auf echte Daten zu der Einnahme dieses Medikaments aus dem NIH-All-of-Us-Datenbestand, die zeigen, dass etwa 75 % der Kliniker die Pramipexol-Dosis mindestens dreimal langsamer dosieren als in der von der FDA genehmigten Produktinformation angegeben. Der durchschnittliche Zeitraum bis zum Erreichen einer Dosis von 1 Milligramm überschritt 18 Monate. Die langsamere Dosierung könnte wahrscheinlich zu Fehlschlägen in Bezug auf die Verträglichkeit in früheren Studien beigetragen haben, darunter eine Phase-II-Studie von Chase Therapeutics, bei der 4,1 Milligramm Pramipexol verabreicht wurden und bei der nach Einschätzung der Montgomery-Asberg Depression Rating Scale eine Delta von 8 Punkten mit einem Cohen's d von 1,1 gemessen wurde.
Um das Problem anzugehen, verwendet die ALTO-207-Studie Phase IIb eine zweiwöchige Dosistitration mit einem benutzerdefinierten Dosierpack, das zweimal täglich eingenommen wird – ein Zeitplan, der etwa fünfmal schneller ist als in den Standardanweisungen. Die placebokontrollierte, randomisierte 1:1-Studie mit 178 Teilnehmern soll Patienten mit angrenzender behandlungsresistenter Depression einschliessen, die zwei bis fünf vorherige Behandlungsversuche erfolglos absolviert haben und auf stabilen Antidepressiva weiter eingestellt sind. Die Ziel-Haltedosis beträgt 3,2 Milligramm Pramipexol und 15 Milligramm Ondansetron täglich über eine Gesamtdauer der Behandlung von acht Wochen.
Die Studie wurde mit einem Cohen-Geschätzte Effekt von 0,45 und einer statistischen Signifikanz von 80 % ausgerichtet. Eine signifikante Veränderung tritt ab einem Cohen-Geschätzten Effekt von rund 0,3 und einer 50 %-igen Signifikanz ein. Etkin hat eine Zielrate von 9 % für die Beendigung einer Behandlung wegen Nebenwirkungen festgelegt, die auf Caplyta abgestimmt ist, und eine allgemeine Abbruchquote von 15 % angenommen. Das Risiko für Störungen der Impulskontrolle wurde nach schwedischen Registerdaten auf rund 0,1 % geschätzt. Die weitere Überwachung umfasst EKG-Kontrollen für eine QT-Verlängerung durch Ondansetron, die Verfolgung von Verstopfung und Somnolenz sowie die Überprüfung von Antidepressiva im Urin, die in früheren Studien eine nahezu 100 %-ige Einhaltung zeigten.
Die Topline-Ergebnisse der Phase IIb werden im zweiten Halbjahr 2025 erwartet, wobei ein Treffen der FDA im vierten Quartal geplant ist, um die Daten zur blinden Verträglichkeit zu überprüfen und den Entwurfsplan für die Phase III abzustimmen. Die Aufnahme in die Phase III ist für Anfang 2027 geplant.
Alto sprach auch über ALTO-300, ein Agomelatin-Programm, das als 25-Milligramm-Nachbehandlung für eine schwer depressive Störung getestet wurde, und dessen Daten im ersten Halbjahr 2025 erwartet werden. Ein drittes Programm, ALTO-100, eine pro-neuroplastische Behandlung, die darauf abzielt, die BDNF-Signalierung bei bipolaren Depressionen zu steigern, soll im ersten Halbjahr 2027 erste Ergebnisse vorlegen. Die Analysten von TD Cowen, Ritu Baral und Athena Chin, begleiteten die Präsentation.
