Agenus Inc. verzeichnete in einer Phase 2-Studie keine Rückfälle von Darmkrebs bei der Kombination von Botensilimab und Balstilimab als neoadjuvante Therapie für resektierbares Darmkrebs.
Die Mittelphase-Studie, die in »Clinical Cancer Research« veröffentlicht wurde, umfasste 24 Patienten mit 26 resektablen Tumoren, mit einem medianen Nachbeobachtungszeitraum von 32,2 Monaten in der NEST-1-Kohorte und 23,5 Monaten in der NEST-2-Kohorte. Alle Teilnehmer kamen zur geplanten chirurgischen Resektion ohne behandlungsbedingte Verzögerung, mit einem prä-operativen Behandlungsintervall von etwa vier Wochen in der NEST-1 und acht Wochen in der NEST-2-Kohorte.
Bei Tumoren mit einem konsistenten Mismatch-Reparations-/Microsatelliten-stabilen (pMMR/MSS)-Status (ca. 85 % der Tumoren im Frühstadium des Kolorektalkrebses) erreichte die kombinierte Therapie eine pathologische Antwortrate von 59 %, darunter eine wichtige pathologische Antwort bei 41 % und eine vollständige pathologische Antwort bei 32 %. Bei den vier Tumoren mit einem defizienten Mismatch-Reparations-/Microsatelliten-unsicheren (dMMR/MSI-H)-Status wurden bei allen eine wichtige pathologische Antwort erreicht, wobei zwei der Tumore komplete Antworten und zwei nächtliche komplette Verlangsamungen von 98 % und 99 % zeigten.
Die Analyse der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) zeigte, dass 88 % der Patienten mit detektierbarer ctDNA zu Beginn der Studie diese vor der Operation beseitigten. Die ctDNA blieb nach der Resektion in allen evaluierten Fällen nicht detektierbar. Es wurden keine Grad 4 behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, Todesfälle oder Studienbeendigungen gemeldet.
Agenus arbeitet an der Ausarbeitung von ROBBIN, einem geplanten, globalen, randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-Studienprogramm, das neoadjuvantes Botensilimab und Balstilimab verglichen mit der Standardtherapie allein bei unbehandelten, hochrisikoreifen MSS-Kolorektalerkrankungs-Patienten im Stadium II oder Stadium III untersucht.
