Xenon Pharmaceuticals (XENE) a déposé sa première demande de nouveau médicament auprès de la FDA pour l'azetukalner, destiné au traitement des crises d'origine focale, et a interrompu simultanément son pipeline dans le domaine de la psychiatrie après l'apparition de signaux de sécurité dans les essais à l'étape tardive, a indiqué la société aux participants du 6e Sommet annuel sur les mécanismes novateurs en neuropsychiatrie organisé par TD Cowen, mercredi dernier.
Le NDA, déposé en septembre, couvre quatre doses d'azetukalner, soit 10 mg, 15 mg, 20 mg et 25 mg, et est appuyé par deux essais cliniques de phase IIIrandomisés, contrôlés contre un placebo, X-TOLE et X-TOLE2. La deuxième étude, X-TOLE2, s'est terminée en mars 2026. La direction attend une période d'examen standard de 12 mois de la part de la FDA, suivie d'un processus séparé de classification par la DEA d'une durée de trois mois une fois que le médicament aura reçu son approbation. Le traitement serait une fois par jour, sans titration requise et avec un risque minimal d'interactions médicamenteuses, a indiqué Xenon. La dose de 15 mg est prévue comme la dose initiale la plus probable en pratique clinique.
Le directeur général Ian Mortimer a décrit les résultats de X-TOLE2 comme showing « une séparation incroyablement solide » entre la dose de 25 mg et le placebo, l'appelant potentiellement la meilleure efficacité ajustée par placebo jamais démontrée dans le cadre d'un essai sur des crises d'origine focale. Il a ajouté que toutes les quatre concentrations déposées s'avèrent efficaces quelle que soit le point de départ.
Le programme sur l'épilepsie a accumulé environ 1 500 ans d'exposition au patient, incluant des patients sous traitement pendant plus de cinq ans de façon continue. Les données de la prolongation à l'état d'essai ouvert de X-TOLE, couvrant 60 mois de suivi, seront probablement présentées lors de la réunion de l'American Epilepsy Society en décembre 2026.
Par contre, Xenon a annoncé une suspension de ses programmes pour les troubles majeurs de la dépression et la dépression bipolaire après la mise en évidence d'événements indésirables neuro-psychiatriques lors des essais de phase III. Ces événements incluaient de la confusion, des difficultés de concentration, de l'aphasie, des problèmes de recherche de mots, de la vertige et de la somnolence, et manifestaient un schéma lié à la dose et à l'exposition. L'étude X-NOVA2 était enrôlée dans un pourcentage supérieur à 80 % au moment de la suspension. Les données de phase II servant de preuve de concept de X-NOVA, qui a enrôlé un peu plus de 50 sujets par bras, fourniront des signaux plus précoces, tandis que les résultats d'efficacité non cagoulés sont attendus au premier trimestre 2027. Une étude séparée pour la dépression bipolaire, X-CEED, fait également partie du portefeuille suspendu.
Mortimer a décrit les effets indésirables comme cohérents avec les connaissances antérieures sur le mécanisme plutôt que comme des problèmes de sécurité nouveaux, notant que les données restent anonymisées en psychiatrie.
La franchise concernant la douleur de l'entreprise, comprenant les inhibiteurs de Nav1.7 XEN1701 et le modulateur de KV7 XEN1120, avance vers des études de preuve de concept de phase II dans des modèles de douleur aiguë postchirurgicale - bunionectomie et abdominoplastie - qui doivent débuter en 2027. Une troisième molécule Nav1.7 a récemment entré en phase I. Trois molécules ont été mises en phase I au cours des 15 derniers mois.
Les actions de Xenon étaient cotées à 36,49 dollars, près de leur plus bas niveau de 52 semaines de 35,97 dollars, ayant chuté de 31% au cours de la semaine écoulée suite à l'annonce de la suspension des essais en psychiatrie. Les cibles de prix de Wall Street varient entre 46 et 100 dollars. La capitalisation boursière de l'entreprise s'élève à 3,53 milliards de dollars, avec un ratio de 21,02. La croissance des revenus est prévue à 100 % pour l'exercice fiscal 2026. Azetukalner constituerait la première autorisation d'un nouveau mécanisme pour les convulsions à onset focal depuis 2019.
