Pharvaris (PHVS) presentó nuevos datos clínicos sobre su tratamiento oral para el edema angioneurótico hereditario (HAE), deucrictibant, en la 21ª Conferencia Anual de Cuidados de Salud de Wells Fargo, destacando una reducción del 87 % en los ataques entre los pacientes con HAE de tipo 1 y 2 en el estudio de profilaxis de fase III CHAPTER-3.
Los resultados, presentados durante una sesión moderada por el analista de biotecnología de Wells Fargo, Yanan Zhu, contaron con la participación del director ejecutivo y cofundador Berndt Modig y del presidente Peng Lu, junto al director comercial Wim Souverijns.
Deucrictibant, un antagonista del receptor B2 oral en desarrollo en formulaciones tanto bajo demanda como de profilaxis, se comparó directamente con los tratamientos inyectables existentes, incluidos Icatibant, Orladeyo y Takhzyro. Modig observó que la reducción de los ataques coincidió o se acercó a los niveles observados con las alternativas inyectables.
«Si comparamos realmente con la población de pacientes, el tipo 1 y el tipo 2 de edemas hereditarios, que son los que se cubren con los otros productos inyectables, tenemos un 87 % de reducción de los ataques», dijo Modig.
El estudio CHAPTER-3 incluyó a 83 pacientes en seis continentes (América del Norte, Europa, Asia Pacífico, América Latina y Sudáfrica), lo que supone el primer ensayo pivotal de HAE que abarca las seis regiones. Los pacientes que recibieron placebo experimentaron aproximadamente 2,6 ataques al mes. 80 de los 83 pacientes, o el 96,4 %, participaron posteriormente en el estudio de extensión a título abierto CHAPTER-4.
En lo que respecta a la formulación a demanda, Pharvaris informó de un tiempo de mejora mínima de 1,28 horas, frente a aproximadamente dos horas en el caso de icatibanto. La resolución completa ocurrió en menos de 12 horas con deucrictibanto, en comparación con más de 24 horas en el caso de icatibanto. Aproximadamente el 17% de los pacientes necesitó una segunda dosis con deucrictibanto, frente al 40% con el comparador inyectable.
Souverijns hizo hincapié en el perfil farmacocinético, observando que la administración por la mañana proporciona niveles suficientes de fármaco durante la tarde para prevenir los ataques. «Por eso creemos firmemente que el segmento oral estará principalmente dominado por deutecirtibán», dijo.
Pharvaris también hizo hincapié en las posibles oportunidades de mercado más allá de las HAE de tipos 1 y 2. Se estima que entre el 15 % y el 25 % de la población con HAE tiene niveles normales de C1INH, un grupo al que podría dirigirse la indicación de angioedema adquirido del fármaco. Se esperan los datos principales del ensayo CREAATE en angioedema adquirido en el primer trimestre de 2025.
Modig reflexionó sobre el largo viaje de desarrollo de una década, observando que deucrictibant ha estado en desarrollo durante 10 años y cuatro meses. Él y su cofundador entraron al espacio de HAE hace 23 años trabajando en icatibant.
La FDA ha fijado una fecha de PDUFA del 23 de abril para la formulación bajo demanda. Pharvaris tiene previsto presentar la versión de profilaxis en el primer semestre de 2025.
Los datos de seguridad del estudio CHAPTER-3 mostraron elevaciones de la enzima hepática de grado 2 en dos pacientes, medidas en aproximadamente cinco veces el límite superior de la norma. El estado estacionario se obtuvo en dos o tres días de administración una vez al día.
La evidencia práctica que se cita en el debate sobre el competidor Orladeyo mostró una tasa de abandono del 40 %, con pacientes que todavía experimentan entre seis y doce ataques espontáneos al año durante el tratamiento a largo plazo. Anualmente, se añaden aproximadamente entre 150 y 250 nuevos pacientes a la profilaxis a largo plazo.
