Alto Neuroscience Inc. (ANRO) presentó datos actualizados sobre su programa de investigación principal sobre la depresión y sus perspectivas para el desarrollo de nuevos productos en la 6ª edición anual de la reunión "Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit" organizada por TD Cowen el miércoles, haciendo especial hincapié en un enfoque de dosificación de titración rápida diseñado para superar los problemas de tolerancia observados en ensayos anteriores con pramipexol.
Las acciones de Alto Neuroscience cotizaron a 26,94 dólares, un 12,48 % menos que la sesión previa de 30,78 dólares, durante la sesión. La acción ha oscilado entre 3,77 y 37,48 dólares en los últimos 52 semanas. La empresa presentó una relación actual de balance del 14,85 y tiene más efectivo que deuda, según los datos presentados en el evento.
Amit Etkin, CEO y fundador, que dio origen al concepto de combinación de pramipexol durante su estancia en Stanford, presentó el estudio en fase IIb de ALTO-207, una combinación de dosis fija de pramipexol, un agonista de la dopamina que prefiere el D3, y ondansetrón, un agente que mitiga los vómitos. El programa se está desarrollando tanto para su uso complementario como para la monoterapia en la depresión refractaria y el trastorno depresivo mayor.
Etkin citó datos reales de prescripción del conjunto de datos All of Us de los NIH que muestran que aproximadamente el 75% de los clínicos titulan la pramipexola al menos y medio veces más lento que la etiqueta aprobada por la FDA, y el tiempo medio para alcanzar una dosis de 1 miligramo supera los 18 meses. La titración más lenta probablemente contribuyó a los fracasos de tolerabilidad en estudios anteriores, incluido un ensayo de fase II de Chase Therapeutics que usó 4,1 miligramos de pramipexola y reportó un delta de ocho puntos en la Escala de Evaluación de Depresión de Montgomery-Asberg con un coeficiente de Cohen de 1,1.
Para abordar este problema, el ensayo ALTO-207 Fase IIb emplea un periodo de titración de dos semanas utilizando un paquete de dosificación personalizado que se toma dos veces al día, un esquema aproximadamente cinco veces más rápido que el etiquetado estándar. El estudio aleatorizado 1:1 con 178 pacientes reclutará a pacientes con depresión resistente al tratamiento adyacente que han sufrido de dos a cinco fracasos de tratamiento anteriores y siguen tomando antidepresivos estables. La dosis de mantenimiento objetivo es de 3,2 miligramos de pramipexol y 15 miligramos de ondansetrón al día durante un periodo total de tratamiento de ocho semanas.
La prueba está potenciada con un coeficiente de Cohen de 0,45 y un poder estadístico del 80%, con una significación que comienza en aproximadamente 0,3 de coeficiente de Cohen con un poder del 50%. Etkin estableció una tasa objetivo de interrupción por eventos adversos del 9%, comparada con Caplyta, y supuso una tasa general de abandono del ensayo del 15%. El riesgo de trastornos del control de impulsos se estimó en aproximadamente el 0,1% en función de los datos del registro sueco. La vigilancia adicional incluye controles del ECG para la prolongación del QTc a consecuencia del ondansetrón, el seguimiento de la constipación y la somnolencia y la verificación de la excreción de antidepresivos en la orina, que mostró un seguimiento del 99% en estudios anteriores.
Se esperan los resultados principales de la fase IIb en el segundo semestre de 2025, y se ha programado una reunión con la FDA para el cuarto trimestre para revisar los datos de tolerabilidad con enmascaramiento y coordinar el diseño de la fase III. Se prevé que la inscripción en la fase III comenzará a principios de 2027.
Alto también habló del programa ALTO-300, un tratamiento con agomelatina probado como tratamiento complementario de 25 miligramos para el trastorno depresivo mayor, cuyos datos se esperan para el primer semestre de 2025. Un tercer programa, ALTO-100, un tratamiento de pro-neuroplasticidad dirigido a aumentar la señalización de BDNF para la depresión bipolar, se espera que presente los primeros datos a mediados de 2027. Las analistas de TD Cowen Ritu Baral y Athena Chin cubrieron la presentación.
