Xenon Pharmaceuticals (XENE) stellte seine erste Neue-Arzneimittel-Antrag bei der FDA für Azetukalner zur Behandlung von Focal-onset-Epilepsien ein und pausierte gleichzeitig den Fortschritt bei seinen psychiatrischen Projekten, nachdem sich im Rahmen der spätphasigen Studien Sicherheitsbedenken ergeben hatten, wie das Unternehmen am Mittwoch auf dem 6. TD Cowen Annual Novel Mechanisms in Neuropsychiatry Summit erklärte.
Die NDA, die im September eingereicht wurde, umfasst vier Dosierungen von Azetukalner – 10 mg, 15 mg, 20 mg und 25 mg – und wird durch zwei randomisierte placebokontrollierte Studien der Phase III, X-TOLE und X-TOLE2, unterstützt. Die zweite Studie, X-TOLE2, wurde im März 2026 abgeschlossen. Das Management erwartet eine Standard-Periode von 12 Monaten für die FDA-Zertifizierung, gefolgt von einem separaten Verfahren zur Verordnung von Arzneimitteln durch die DEA, sobald das Medikament zugelassen ist. Die Dosis ist einmal täglich ohne erforderliche Titrierung und mit einem minimalen Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen, wie Xenon sagte. Die 15 mg-Dosierung wird wahrscheinlich die Anfangsdosis in der klinischen Praxis sein.
Generaldirektor Ian Mortimer bezeichnete die Ergebnisse von X-TOLE2 als eine "unglaublich robuste Trennung" zwischen der 25 mg-Dosis und dem Placebo und bezeichnete sie als potenziell die beste placebogestützte Wirksamkeit, die in einem Studienversuch zu fokalen Anfällen je nach Ursprung erzielt wurde. Er fügte hinzu, dass alle vier eingereichten Dosisstärken wirksam waren, unabhängig vom Startpunkt.
Im Epilepsieprogramm wurden ca. 1.500 Patientjahre der Exposition gesammelt, wobei Patienten mehr als fünf Jahre lang kontinuierlich behandelt wurden. Daten aus der offenen Verlängerungsphase von X-TOLE, die 60 Monate der Nachbeobachtung umfassen, sollen im Dezember 2026 auf der Tagung der American Epilepsy Society vorgestellt werden.
Im Gegensatz dazu gab Xenon ein Pauseschrit für ihre Programme für die Hauptdepressionsstörung und die bipolare Depression bekannt, nachdem neuropsychiatrische Nebenwirkungen in der Phase III-Studie aufgetreten sind. Zu diesen Ereignissen gehörten Verwirrung, Konzentrationsschwierigkeiten, Aphasie, Probleme beim Finden von Wörtern, Schwindel und Schläfrigkeit, die ein dosis- und expozitionsbedingtes Muster zeigten. Die Studie X-NOVA2 war zum Zeitpunkt der Unterbrechung mehr als 80 % befundet. Die Phase II-Beweis-of-Concept-Daten aus X-NOVA, an denen etwas mehr als 50 Probanden pro Arm teilnahmen, werden frühere Signale liefern, wobei offene Effizienzdaten im 1. Quartal 2027 erwartet werden. Eine separate Studie zur bipolaren Depression, X-CEED, ist ebenfalls Teil des unterbrochenen Portfolios.
Mortimer charakterisierte die unerwünschten Ereignisse als konsistent mit der bisherigen Kenntnis des Mechanismus und nicht als neue Sicherheitsbedenken und merkte an, dass die Daten in der Psychiatrie noch verschlossen sind.
Die Schmerzfranchise des Unternehmens, die den Nav1.7-Hemmer XEN1701 und den KV7-Modulator XEN1120 umfasst, geht in Richtung Phase-II-Konzeptstudien in Modellen akuter postchirurgischer Schmerzen – Buzzy-Bunion-Entfernung (Bunionectomy) und Bauchfett abtransportieren (Abdominoplastie) – die im Jahr 2027 beginnen sollen. Eine dritte Nav1.7-Molekular befindet sich aktuell in der Phase I. Drei Moleküle haben in den letzten 15 Monaten die Phase I abgeschlossen.
Die Aktien von Xenon wurden bei 36,49 US-Dollar gehandelt, nahe dem 52-Wochen-Tief von 35,97 US-Dollar, nachdem sie in der vergangenen Woche nach der Bekanntgabe der Unterbrechung der Psychiatrie um 31% gesunken waren. Die Preissichtwerte an der Wall Street reichen von 46 bis 100 US-Dollar. Die Marktkapitalisierung des Unternehmens beträgt 3,53 Milliarden US-Dollar, mit einem aktuellen Verhältnis von 21,02. Der Umsatzwachstum wird für das Geschäftsjahr 2026 auf 100 % geschätzt. Azetukalner wäre die erste Neuentwicklung, die für fokale Anfälle zugelassen wird, seit 2019.
