Pharvaris (PHVS) präsentierte neue klinische Daten zur oralen Behandlung des hereditären Angioödems (HAE) mit dem Medikament derucriktibant auf der 21. jährlichen Healthcare-Konferenz von Wells Fargo und betonte eine 87%ige Verringerung der Anfälle bei HAE-Patienten mit Typ 1 und Typ 2 in der Phase III-Prophylaxe-Studie CHAPTER-3.
Die Ergebnisse, die in einer von Yanan Zhu, einem Biotechnologieanalysten von Wells Fargo, moderierten Sitzung vorgestellt wurden, wurden vom CEO und Mitbegründer Berndt Modig sowie vom Präsidenten Peng Lu und dem comercialen Geschäftsführer Wim Souverijns gehalten.
Deucrictibant, ein oraler B2-Rezeptorantagonist, der in both on-demand und prophylaktischen Formulierungen entwickelt wird, wurde direkt mit bestehenden injizierbaren Behandlungsmöglichkeiten verglichen, einschliesslich Icatibant, Orladeyo und Takhzyro. Modig bemerkte, dass die Attackenreduzierung dem Niveau von injizierbaren Alternativen entsprach oder in dessen Nähe lag.
"Wenn man die Patientengruppe vergleicht, die an hereditärem Angioödem Typ 1 und Typ 2 leidet, also denjenigen Personen, die von den anderen injizierbaren Mitteln abgedeckt werden, schaffen wir es mit einer 87%igen Anfallsreduktion", so Modig.
Die Studie CHAPTER-3 umfasste 83 Patienten auf sechs Kontinenten – Nordamerika, Europa, Asien-Pazifik, Lateinamerika und Südafrika – und war die erste HAE-Studie, die auf alle sechs Regionen zugeschnitten war. Die Placebo-Patienten erlitten im Durchschnitt 2,6 Anfälle pro Monat. Achtundneunziger der 83 Patienten, das sind 96,4 %, wurden anschliessend in die offene Verlängerungsstudie CHAPTER-4 überführt.
Für die Abrechnung auf Anfrage meldete Pharvaris eine Zeit bis zum minimalen Fortschritt von 1,28 Stunden gegenüber etwa zwei Stunden für icatibant. Die vollständige Auflösung trat bei deucrictibant innerhalb von weniger als 12 Stunden auf, im Gegensatz zu mehr als 24 Stunden für icatibant. Etwa 17 % der Patienten benötigten mit deucrictibant eine zweite Dosis, im Vergleich zu etwa 40 % mit dem Vergleichsarzneypräparat.
Souverijns betonte den pharmakokinetischen Profil und stellte fest, dass eine morgentliche Dosis mit einem ausreichenden Wirkstoffspiegel am Nachmittag Beschwerden verhindern kann: "Darum glauben wir fest, dass der orale Bereich letztlich stark von Deucrictibant dominiert wird", sagte er.
Pharvaris wies auch auf potenzielle Marktchancen über HAE-Typ 1 und 2 hinaus hin. Schätzungsweise 15 % bis 25 % der HAE-Population weist normale C1INH-Werte auf, eine Gruppe, auf die das erworbene Angioödem-Ein требungsweise des Arzneimittels abzielen könnte. Die Spitzenwerte der Studie CREAATE zu erworbenem Angioödem sind für das erste Quartal 2025 zu erwarten.
Modig reflektierte über die jahrzehntelange Entwicklungsreise und stellte fest, dass deucrictibant seit 10 Jahren und vier Monaten in Entwicklung ist. Er und sein Mitbegründer traten vor 23 Jahren in den Bereich HAE ein und arbeiteten an icatibant.
Die FDA hat für die auf Abruf verfügbare Formulierung einen PDUFA-Termin vom 23. April festgesetzt. Pharvaris plant, die Prophylaxe-Version im ersten Halbjahr 2025 einzureichen.
Aus den Sicherheitsdaten von CHAPTER-3 ergaben sich bei zwei Patienten Grad 2-Einschläge der Leberenzyme, gemessen mit grob fünffacher Übertragungs über den Normalwert. Der Steady State wurde nach zwei bis drei Tagen einmal täglicher Gabe erreicht.
Die in der Diskussion verwendeten realen Daten von Orladeyo zeigten eine Abbruchrate von 40 %, wobei die Patienten während der Langzeittherapie noch sechs bis zwölf Brechattacken pro Jahr erlebten. Jährlich kommen etwa 150 bis 250 neue Patienten für die langfristige Prophylaxe hinzu.
