Roche anunció resultados intermedios positivos del ensayo de fase III IMAgINATION, que demuestran que su tratamiento experimental sefaxersen reduce significativamente la proteína en la orina en adultos con nefropatía primario por IgA (NpIgA) después de 37 semanas. El estudio cumplió con su criterio de valoración principal, con los pacientes tratados con sefaxersen mostrando una reducción clínicamente significativa de la relación de proteína a creatinina en la orina recogida en 24 horas (UPCR) en comparación con el placebo. La proteína en la orina es un indicador clave del daño en el riñón, y su reducción está íntimamente relacionada con la preservación de la función renal a largo plazo. El tratamiento se administra en forma de una inyección subcutánea mensual, lo que permite que los pacientes se la administren por sí mismos. Roche señaló que el perfil de seguridad siguió siendo consistente con los datos anteriores, ya que no se identificaron nuevos problemas de seguridad.
La nefropatía por IgA (IgAN), también conocida como enfermedad de Berger, es una afección crónica y progresiva del riñón de origen autoimmune que afecta a al menos 25 adultos por cada millón de personas en todo el mundo. Hasta el 50% de los pacientes diagnosticados avanzan a enfermedad renal terminal en 20 años, necesitando a menudo diálisis o trasplantes. La enfermedad se caracteriza por la deposición de complejos inmunológicos en los riñones, lo que activa la vía alternativa del complemento y conduce a la inflamación y el daño. Actualmente, los tratamientos dirigidos principalmente a los efectos secundarios, como el control de la presión arterial y la reducción de la proteinuria, no han abordado los mecanismos subyacentes mediados por el sistema inmune.
Sefaxersen es un oligonucleótido antisentido diseñado para inhibir la producción de factor del complemento B en el hígado, bloqueando un elemento clave del daño renal en la IgAN. Al reducir los niveles elevados del factor del complemento B, sefaxersen disminuye los niveles de proteínas en la orina, lo que potencialmente ralentiza la evolución de la enfermedad. El estudio IMAgINATION incluyó a 459 participantes randomizados 1:1 entre sefaxersen y placebo. El criterio principal fue el cambio en el UPCR desde el valor basal a las 37 semanas. El estudio continuará hasta la semana 105 para evaluar los cambios en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR), con datos intermedios previstos en un próximo congreso médico y compartidos con las autoridades sanitarias.
El director médico de Roche, Levi Garraway, destacó el potencial de sechafar sen para modificar los marcadores de la función renal, ofreciendo una nueva opción de tratamiento para retrasar la diálisis o el trasplante. Los resultados se alinean con las nuevas directrices de KDIGO 2025, que enfatizan la necesidad de terapias dirigidas tanto a las causas mediadas por el sistema inmunitario como al daño renal posterior. Si bien los nuevos tratamientos han ampliado las opciones, siguen existiendo necesidades insatisfechas, incluidas la mejora de la preservación renal a largo plazo y enfoques más específicos de modificación de la enfermedad.
Roche ha obtenido la licencia de sefaxersen de Ionis Pharmaceuticals para las enfermedades mediadas por el complemento. La compañía tiene una cartera más amplia en estudio para trastornos del sistema inmunitario, incluidos las enfermedades pulmonares crónicas, las enfermedades inflamatorias intestinales, el lupus, las enfermedades autoinmunes del riñón y la dermatitis atópica. Los resultados representan un paso hacia la reducción de la considerable carga que supone la enfermedad de IgA para los pacientes, sus familias y los sistemas sanitarios.
